A tecnologia inovadora da Universidade de Tel Aviv pode revolucionar o tratamento do câncer e de uma ampla gama de doenças e condições médicas. No âmbito deste estudo, os pesquisadores foram capazes de criar um novo método de transporte de drogas baseadas em RNA para uma subpopulação de células imunológicas envolvidas no processo de inflamação, e visar a célula inflamada pela doença sem causar danos a outras células.

O estudo foi liderado pelo Prof. Dan Peer, uma pioneira global no desenvolvimento de entrega terapêutica baseada em RNA. Ele é o vice-presidente de pesquisa e desenvolvimento da Universidade de Tel Aviv, chefe do Centro de Medicina Translacional e membro da Escola Shmunis de Biomedicina e Pesquisa do Câncer, George S. Wise Faculdade de Ciências da Vida, e o Centro de Nanociência e Nanotecnologia. O estudo foi publicado na prestigiosa revista científica Nature Nanotechnology .

O Prof. Peer explica que "nosso desenvolvimento realmente muda o mundo dos anticorpos terapêuticos. Hoje, inundamos o corpo com anticorpos que, embora seletivo, danificam todas as células que expressam um receptor específico, independentemente de sua forma atual. Tiramos agora da equação as células saudáveis ​​que podem nos ajudar, isso é, células não inflamadas, e por meio de uma simples injeção na corrente sanguínea pode silenciar, expressar ou editar um determinado gene exclusivamente nas células que estão inflamadas naquele determinado momento. "

Como parte do estudo, O Prof. Peer e sua equipe foram capazes de demonstrar este desenvolvimento inovador em modelos animais de doenças inflamatórias intestinais, como doença de Crohn e colite, e melhorar todos os sintomas inflamatórios, sem realizar qualquer manipulação em cerca de 85% das células do sistema imunológico. Por trás do desenvolvimento inovador está um conceito simples, direcionamento para uma conformação de receptor específico.

"Em cada envelope celular do corpo, isso é, na membrana celular, existem receptores que selecionam quais substâncias entram na célula, "explica o Prof. Peer." Se quisermos injetar uma droga, temos que adaptá-lo aos receptores específicos nas células-alvo, do contrário, ele circulará na corrente sanguínea e não fará nada. Mas alguns desses receptores são dinâmicos - eles mudam de forma na membrana de acordo com sinais externos ou internos. Somos os primeiros no mundo a ter sucesso na criação de um sistema de entrega de drogas que sabe como se ligar a receptores apenas em uma determinada situação, e pular as outras células idênticas, isso é, para entregar o medicamento exclusivamente às células que são atualmente relevantes para a doença. "

Anteriormente, O Prof. Peer e sua equipe desenvolveram sistemas de entrega baseados em nanopartículas de gordura - o sistema mais avançado de seu tipo; este sistema já recebeu aprovação clínica para a entrega de drogas baseadas em RNA às células. Agora, eles estão tentando tornar o sistema de entrega ainda mais seletivo.

De acordo com o Prof. Peer, o novo avanço tem possíveis implicações para uma ampla gama de doenças e condições médicas. "Nosso desenvolvimento tem implicações para muitos tipos de cânceres do sangue e vários tipos de cânceres sólidos, diferentes doenças inflamatórias, e doenças virais como o coronavírus. Agora sabemos como envolver o RNA em partículas à base de gordura para que se ligue a receptores específicos nas células-alvo, ", diz ele." Mas as células-alvo estão mudando constantemente. Eles mudam do modo 'vinculativo' para o 'não vinculativo' de acordo com as circunstâncias. Se conseguirmos um corte, por exemplo, nem todas as células do nosso sistema imunológico entram em um estado de "ligação", porque não precisamos de todos eles para tratar uma pequena incisão. É por isso que desenvolvemos uma proteína unificada que sabe se ligar apenas ao estado ativo dos receptores das células do sistema imunológico. Testamos a proteína que desenvolvemos em modelos animais de doença inflamatória intestinal, aguda e crônica. "

O Prof. Peer acrescenta que "fomos capazes de organizar o sistema de distribuição de tal forma que visamos apenas 14,9% das células que estavam envolvidas na condição inflamatória da doença, sem afetar adversamente o outro, não envolvido, células, que são células completamente saudáveis. Por meio de ligação específica à subpopulação celular, ao entregar a carga útil de RNA, fomos capazes de melhorar todos os índices de inflamação, do peso do animal às citocinas pró-inflamatórias. Comparamos nossos resultados com os de anticorpos que estão atualmente no mercado para pacientes de Crohn e colite, e descobrimos que nossos resultados eram iguais ou melhores, sem causar a maioria dos efeitos colaterais que acompanham a introdução de anticorpos em toda a população de células. Em outras palavras, conseguimos entregar a droga de porta em porta, 'diretamente para as células doentes. "

O estudo foi liderado pelo Prof. Peer, junto com o Dr. Niels Dammes, um pós-doutorado da Holanda, com a colaboração do Dr. Srinivas Ramishetti, Dr. Meir Goldsmith e Dr. Nuphar Veiga, do laboratório do Prof. Dan Peer. Os professores Jason Darling e Alan Packard, da Harvard University, nos Estados Unidos, também participaram. O estudo foi financiado pela União Europeia, no âmbito do Conselho Europeu de Investigação (CEI).