p Drogas que são ativadas dentro do corpo com quantidades catalíticas de ouro podem oferecer uma nova opção para o tratamento do câncer e outras doenças, quatro pesquisadores RIKEN mostraram. p O uso de metais para converter "pró-drogas" mascaradas em suas formas ativas dentro do corpo é uma área emergente da pesquisa biomédica. Essas reações de liberação de drogas são projetadas para serem desencadeadas por metais que não estão naturalmente presentes no corpo, fornecendo uma nova maneira de desencadear a liberação de medicamentos que promete aumentar a eficácia e reduzir os efeitos colaterais de uma terapia.

p "Grupos de pesquisa em todo o mundo fizeram um belo trabalho mostrando que metais de transição como rutênio e paládio podem ser usados ​​em ambientes biológicos para catalisar o desmascaramento de drogas, "diz Katsunori Tanaka, que lidera o Laboratório de Química Sintética Biofuncional RIKEN. Em muitos cenários clínicos, Contudo, pode ser útil implantar vários medicamentos mascarados em conjunto, cada um acionado com um metal diferente. "Identificamos uma falta de estudos com foco em ouro, e então nos propusemos a enfrentar este desafio único, "Tanaka diz.

p Muitos medicamentos ativos contêm grupos funcionais de amina à base de nitrogênio, então Tanaka, Kenward Vong e seus colegas desenvolveram 2-alquinilbenzamida (Ayba), um grupo de mascaramento de amina que seria cortado na presença de ouro. Ayba apresenta um grupo alquino carbono-carbono com ligação tripla que, quando ativado por ouro, desencadeia uma reação de ciclização que, em última análise, cliva a ligação entre Ayba e o átomo de nitrogênio mascarado, liberando a droga ativa.

p Em teste, a equipe usou Ayba para criar pró-drogas de dois compostos anticâncer contendo amina. Adicionar ouro a essas pró-drogas em células cancerosas liberou a droga ativa para matar as células, a equipe mostrou. Outros metais não desencadearam a reação de desmascaramento, e as drogas protegidas com Ayba poderiam ser usadas em conjunto com pró-drogas liberadas por rutênio e paládio. "Acreditamos que os pró-fármacos baseados em Ayba tiveram um desempenho muito promissor, "Tanaka diz.

p Outra vantagem da plataforma de pró-fármaco Ayba é que ela pode ser facilmente modificada. Os pesquisadores adicionaram várias cadeias laterais químicas à estrutura de Ayba, permitindo que eles ajustem as propriedades gerais do pró-fármaco, como sua incapacidade de atravessar as membranas celulares. "Ter a capacidade de fazer derivados torna o grupo Ayba muito mais funcional do que outras abordagens, "Tanaka diz.

p "Esperamos que este trabalho nos dê a chance de iniciar colaborações e procurar sistemas específicos onde nossa química possa se beneficiar ao máximo, "Tanaka acrescenta." Nosso objetivo final é trabalhar para desenvolver novas aplicações terapêuticas. "