Um nanomaterial de circulação ultralonga foi desenvolvido por pesquisadores por meio da conjugação de CHMFL-ABL-053 a um polímero anfifílico e subsequente automontagem em uma nanopartícula (NP) com alta carga.

Desenvolvido por Drs. Fu Liyi e Zou Fengming, e liderado pelos Profs. Liu Qingsong e Liu Jing do Instituto de Saúde e Tecnologia Médica, Hefei Institutes of Physical Science, a formulação poderia melhorar muito sua solubilidade e estender drasticamente sua meia-vida de circulação.

A leucemia mieloide crônica (CML) é uma doença mieloproliferativa clonal de células-tronco hematopoéticas, que é causada principalmente pela translocação cromossômica entre o gene Abelson (ABL) e o gene da região do breakpoint cluster (BCR). Embora os inibidores BCR-ABL aprovados pela FDA, como Imatinib e Dasatinib etc. podem melhorar muito a taxa de sobrevivência de 10 anos dos pacientes, seus fora do alvo, como DDR1 / 2 e c-kit, pode levar à diminuição dos mastócitos, eventos adversos vasculares e outros efeitos colaterais indesejáveis.

A pesquisa anteriormente relacionada foi conduzida pelo grupo do Prof. Liu Qingsong e do Prof. Liu Jing. E o inibidor de BCR-ABL CHMFL-ABL-053 teve uma melhor seletividade para o alvo de BCR-ABL sobre outras proteínas quinases. Contudo, como toda esta classe de inibidores, deve ser tratado por via oral todos os dias devido à sua meia-vida curta, o que não só aumentaria o fardo econômico dos pacientes, mas também levam a toxicidades cumulativas.

Desta vez, a equipe impulsionou seu trabalho ainda mais para fazer uma modificação com base em seu trabalho anterior. No experimento de modelo de enxerto de longo prazo de 150 dias, longos intervalos de dosagem intravenosa dos NPs (a cada 4 ou 8 dias) exibiram sobrevida muito melhor e toxicidades insignificantes em comparação com a administração oral diária do inibidor.

Os NPs mostraram excelente inibição do crescimento tumoral no modelo de xenoenxerto subcutâneo. A excelente eficácia anti-leucêmica dos NPs no longo ciclo de injeção em ambos os modelos pode fornecer uma novidade, estratégia terapêutica eficaz e segura para LMC BCR-ABL-positivo.