p A niclosamida pura (esquerda) turva uma solução, e a estrutura cristalina do fármaco impede a absorção. Niclosamida desenvolvida com OHPP (direita), criado por Yuan Yao de Purdue, é mais de 5, 000 vezes mais solúvel. A solubilidade pode ser a chave para que a niclosamida seja um medicamento eficaz contra o vírus SARS-CoV-2 que causa a pandemia de COVID-19. Crédito:Elsevier
p Niclosamida, um medicamento usado para tratar vermes, demonstrou ter forte efeito antiviral contra SARS-CoV-2, o vírus que causa a pandemia de COVID-19. Mas a droga em si tem potencial limitado porque sua estrutura torna difícil a dissolução e a absorção pelos pacientes. p O laboratório do cientista da Universidade de Purdue Yuan Yao desenvolveu uma solução, um baseado em planta, nanopartícula altamente potente chamada OHPP (octenilsuccinato hidroxipropil fitoglicogênio) que pode solubilizar e ativar a niclosamida. A solubilidade da nicosamida pode ser aumentada em mais de 5, 000 vezes com OHPP, e a droga é efetivamente liberada nas células. Essas descobertas foram publicadas no International Journal of Pharmaceutics em 2018.
p "A nicosamida tem um efeito resistente, estrutura cristalina. Quando dado ao corpo humano, pode se comportar como areia, não liberando efetivamente o composto para fornecer efeitos terapêuticos, "disse Yao, professor associado do Departamento de Ciência dos Alimentos. "Mas usando OHPP, podemos solubilizar esses cristais, potencialmente tornando a niclosamida biodisponível como uma droga para COVID-19. "
p Pesquisas publicadas mostraram que, em laboratório, o efeito antiviral da niclosamida era muito maior do que o da cloroquina, remdesivir, ou lopinavir - outras drogas consideradas para combater a pandemia de COVID-19. Mas resolver o problema da solubilidade é a chave para tornar a niclosamida uma opção real.
p Seis anos atrás, O laboratório de Yao escolheu a niclosamida como medicamento modelo para desenvolver OHPP devido ao seu potencial anticâncer e por ser um dos medicamentos mais difíceis de solubilizar. Esse trabalho poderia encurtar significativamente o tempo de obtenção de uma versão eficaz da niclosamida no mercado, se comprovado como um tratamento eficaz para a SARS-CoV-2.
p "O reposicionamento de medicamentos aprovados pela FDA tem sido um grande esforço na pesquisa farmacêutica. Agora as pessoas estão olhando para a niclosamida com a esperança de salvar muitas vidas da pandemia, "Yao disse." Estávamos interessados na niclosamida como uma droga anticâncer em potencial, mas agora estamos todos entusiasmados com o fato de que a niclosamida habilitada para OHPP pode ser potencialmente usada para combater COVID-19. "
p A pesquisa de Yao testou a niclosamida desenvolvida com OHPP contra a droga sozinha e a droga tratada com outros solubilizantes disponíveis comercialmente. A formulação OHPP era superior a 5, 000 vezes mais solúvel do que a niclosamida isolada e 50 vezes mais potente do que os principais solubilizantes comerciais.
p OHPP é feito de milho cultivado nos EUA e é patenteado pela Purdue. Na década passada, Yao é líder global em pesquisa e desenvolvimento de biomateriais semelhantes a dendrímeros à base de plantas, incluindo OHPP. Sua equipe usa métodos da indústria de alimentos para criar a maioria desses novos biomateriais.
p “A segurança é a primeira coisa que consideramos ao projetar um novo biomaterial, " ele disse.
p Yao cofundou uma empresa iniciante, Phytoption LLC, no Purdue Research Park. A empresa agora está procurando parceiros estratégicos para desenvolver as formulações de niclosamida habilitadas para OHPP e se juntar aos esforços globais contra COVID-19.
p “Temos a sorte de ter uma plataforma de tecnologia pronta para a formulação da niclosamida, que se baseia em anos de tempo e esforço, junto com o apoio da National Science Foundation, e muitas organizações em Indiana, "A CEO do Phytoption, Joanne Zhang, disse." A pandemia COVID-19 apresenta uma necessidade urgente de formar uma equipe estratégica e trazer a tecnologia para o mercado. Se você estiver interessado, vamos colaborar e combater esta pandemia juntos. "