Nova tecnologia de entrega de drogas nanocarreador cruza a barreira hematoencefálica
p Um grupo de pesquisa da Universidade Kumamoto coletou fagos que penetram nas células modelo da barreira hematoencefálica humana e analisou a sequência de aminoácidos dos peptídeos nos fagos que os permeiam. Crédito:Professor Sumio Ohtsuki
p Uma equipe de pesquisa japonesa desenvolveu um peptídeo cíclico (uma cadeia de aminoácidos ligada circularmente) que aumenta a penetração da barreira hematoencefálica (BBB). Ao anexar o peptídeo cíclico à superfície das nanopartículas, a pesquisa e o desenvolvimento de novos nanocarreadores de drogas para entrega de drogas ao cérebro se tornam possíveis. p Ao contrário da circulação sanguínea para os órgãos periféricos do corpo, o BBB impede várias substâncias, incluindo muitas drogas, de passar do sangue para o cérebro. Biofármacos e drogas macromoleculares estão atraindo atenção como novos tratamentos para doenças anteriormente intratáveis e para melhorar os resultados. Contudo, essas drogas de alto peso molecular são incapazes de penetrar na BBB. As tecnologias que podem entregá-los ao cérebro trariam um progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos que atuam no cérebro.
p Com o objetivo de desenvolver tecnologias aplicáveis a diversos medicamentos, uma equipe de pesquisa da Universidade Kumamoto, O Japão trabalhou no desenvolvimento de um peptídeo cíclico capaz de penetrar no BBB. Em sua busca para encontrar um peptídeo com a função desejada, eles se voltaram para vírus chamados fagos. De uma biblioteca de fagos listando peptídeos cíclicos com 10
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tipos de sequências de aminoácidos, os pesquisadores procuraram fagos capazes de penetrar nas células do modelo BBB humano e analisaram suas sequências. Já que o tamanho de um fago (cerca de 1, 000 nanômetros) é maior do que drogas macromoleculares, os cientistas esperavam que esses peptídeos cíclicos também permitissem a penetração da droga no BBB.
p (Esquerda) Os fagos com o novo peptídeo cíclico foram injetados por via intravenosa em um camundongo. Sessenta minutos depois, o cérebro foi analisado e os fagos foram detectados no cérebro. Crédito:Professor Sumio Ohtsuki
p Dos dois novos peptídeos cíclicos que descobriram, um promoveu a penetração do fago não apenas em células modelo BBB humanas, mas também em células modelo BBB de macaco e rato. Além disso, este fago pode ser encontrado no cérebro de um camundongo 60 minutos após a injeção intravenosa. Em experimentos adicionais, os pesquisadores modificaram os lipossomas adicionando o peptídeo cíclico à superfície dos lipossomas, criando assim nanopartículas artificiais de 150 nanopartículas. Quando este lipossoma modificado foi injetado por via intravenosa em um camundongo, também foi detectado no cérebro 60 minutos depois, mostrando que o novo peptídeo cíclico facilita a penetração de nanopartículas de fago e lipossoma através da BBB permitindo a entrega no cérebro.
p A entrega de produtos farmacêuticos por nanocarreador através da barreira hematoencefálica pode ser feita usando o peptídeo cíclico recém-descoberto. Crédito:Professor Sumio Ohtsuki
p "Os lipossomas são um nanocarreador que pode encapsular várias substâncias. O lipossoma cuja superfície foi modificada com este novo peptídeo cíclico pode ser usado como um nanotransportador para contornar o BBB. Uma maneira de entregar drogas macromoleculares ao cérebro foi aberta, "disse o professor Ohtsuki." Esperamos que esta pesquisa contribua significativamente para o desenvolvimento de medicamentos para doenças do sistema nervoso central, incluindo a doença de Alzheimer. "