p Mecanismo proposto de efeito anti-permeabilidade induzido por Angiopoeitina-1 (Ang-1) em células endoteliais microvasculares humanas. A imagem à esquerda mostra células de vasos sanguíneos que são coradas para identificar a localização da proteína TIE2. Quando o ativador Angiopoeitina-1 (Ang-1) é aplicado, TIE2 estão localizados perto da superfície da célula, onde Ang1-Tie2 forma uma ponte que mantém as células juntas. Em experimentos subsequentes, está demonstrado que a ligação de Ang1 pode mediar mudanças celulares através do aumento da fosforilação de Akt ou Erk, que então ajuda a estabilizar os microtúbulos para manter a estrutura celular. Crédito:Universidade Nacional de Cingapura
p Os cientistas do NUS descobriram um mecanismo de controle que regula o tráfego de células e substâncias através dos vasos sanguíneos. Este efeito pode ter impacto significativo na metástase do câncer. p Nanopartículas estão sendo usadas em várias aplicações biomédicas, incluindo o diagnóstico e tratamento do câncer. Nanopartículas de liberação de drogas podem ser programadas para entregar drogas localmente no local do tumor. Contudo, estudos recentes têm mostrado que essas nanopartículas podem levar à formação de lacunas de tamanho micrométrico nas paredes dos vasos sanguíneos, tornando-os "vazados". Em pacientes com câncer, essas lacunas podem tornar mais fácil para as células cancerosas sobreviventes escaparem de seus locais primários para outras partes do corpo.
p Uma equipe de pesquisa composta pelo Prof. HO Han Kiat, do Departamento de Farmácia, NUS e Prof David LEONG do Departamento de Engenharia Química e Biomolecular, A NUS descobriu que a angiopoeitina-1 (um tipo de proteína) pode ajudar a fechar as lacunas nos vasos sanguíneos causadas pelas nanopartículas e reduzir sua permeabilidade. Esse, por sua vez, controla a passagem de substâncias e moléculas pelas paredes dos vasos sanguíneos. Ajustando a quantidade de Angiopoeitina-1 no corpo, os pesquisadores descobriram que eles podem limitar e reverter o "vazamento" induzido nos vasos sanguíneos, causado por nanopartículas em aplicações biomédicas.
p Em seus experimentos, a equipe de pesquisa administrou células de câncer de mama sob a pele de modelos murinos e, em seguida, introduziu nanopartículas de dióxido de titânio em seus vasos sanguíneos. Eles estabeleceram que as nanopartículas aumentaram o vazamento de células cancerosas para os vasos sanguíneos. Este efeito de vazamento pode aumentar o movimento das células cancerosas circulantes para tecidos distantes, o que pode resultar na formação de novos locais de câncer secundários anteriormente não acessíveis às células cancerosas.
p Continuando com isso, a equipe descobriu que a Angiopoeitina-1 atua como um fator de crescimento para TIE2, um regulador de superfície celular encontrado naturalmente em nossos vasos sanguíneos. Quando há mais Angiopoeitina-1, A proteína TIE2 é localizada e estimulada para fechar as lacunas nos vasos sanguíneos que podem ser causadas pelas nanopartículas. Isso, por sua vez, reduz a permeabilidade dos vasos sanguíneos e limita a quantidade de células cancerosas que vazam para a corrente sanguínea.
p Prof Ho disse, "O estudo mostrou que a angiopoeitina-1 pode ser potencialmente usada como um contra-mecanismo para limitar e reverter o vazamento induzido por nanopartículas. Isso ajuda a diminuir o extravasamento e transporte de células cancerosas para outros tecidos em pacientes com câncer."
