p A epidemia de opióides nos EUA está sendo impulsionada por um aumento sem precedentes nas mortes por fentanil e outros opiáceos sintéticos. Os efeitos poderosos do fentanil são de longa duração, e mesmo pequenas quantidades da droga podem levar a uma overdose. Antídotos, como naloxona, não duram tempo suficiente no corpo para combater totalmente a droga, exigindo injeções repetidas. Agora, cientistas relatam que estão desenvolvendo dose única, antídotos opióides de longa duração usando nanopartículas de polímero. p Os pesquisadores apresentarão seus resultados hoje no Encontro e Exposição Nacional da American Chemical Society (ACS) na primavera de 2019.

p "Ficamos interessados ​​neste problema enquanto tentávamos fazer analgésicos não viciantes, "Saadyah Averick, Ph.D., diz. "Nesse curso de pesquisa, percebemos as limitações dos antídotos opióides atuais. "

p De acordo com os Centros de Controle de Doenças dos EUA, opioides, como heroína, oxicodona e fentanil, foram implicados em mais de 47, 000 mortes por overdose em 2017. Todas essas drogas se ligam ao receptor opioide mu (MOR) no cérebro, que é o receptor natural de prazer do corpo, explica Averick, um cientista do Allegheny Health Network Research Institute. "As drogas ligam, ligue o receptor e estimule uma sensação de euforia. Os opioides sintéticos, como fentanil, ligue isso realmente, muito bem, " ele diz.

p E seus efeitos são duradouros. Fentanil, que é muito mais forte do que a morfina, outro opioide, pode ser absorvido pelo tecido adiposo, que o protege de ser metabolizado imediatamente. Em seguida, é lentamente liberado desse tecido, causando efeitos por várias horas. Naloxone, um antagonista e antídoto MOR, só permanece no sistema por cerca de 30 minutos a uma hora, Contudo. Por causa dessa incompatibilidade, doses repetidas são necessárias para ajudar o paciente a se recuperar. Mas nem todos os pacientes querem se submeter a todo o curso de tratamento, e podem acabar sucumbindo a uma overdose depois que a naloxona é metabolizada.

p Para superar este desafio, Averick e seus colegas desenvolveram um sistema de administração de drogas destinado a garantir que um dose suficiente de antagonista é administrada em 24 horas. Os pesquisadores reagiram com naloxona, que tem uma estrutura química com vários anéis, com ácido polilático (PLA), criando assim um polímero de naloxona. Eles então prepararam nanopartículas covalentes (CNPs) adicionando este polímero a uma solução de álcool polivinílico. Eles usaram uma variedade de métodos analíticos para purificar e analisar as partículas resultantes, que têm 300 nanômetros de diâmetro.

p "Em colaboração com o laboratório Benedict Kolber da Duquesne University, a pesquisa de prova de conceito mostrou que essas nanopartículas podem fornecer naloxona suficiente em uma forma linear de liberação de tempo para bloquear o efeito analgésico da morfina por 24 horas, "Averick observa." Como próximo passo, o estudo será estendido ao fentanil. "Embora o trabalho mais recente tenha sido realizado com camundongos, estudos futuros incluirão um modelo animal que simula mais de perto como os humanos metabolizam os opióides.

p Os pesquisadores também planejam investigar como o tamanho da partícula afeta a liberação de naloxona da nanopartícula. "Em última análise, esperamos desenvolver uma intervenção terapêutica para overdose de fentanil que possa ser usada no campo, talvez substituindo a naloxona de ação curta como um antídoto de overdose de escolha, "Averick diz." Prevemos que este sistema de administração de drogas também será eficaz para outros opioides não fentanil. "

p Dado o fato de que a naloxona e os outros compostos que a equipe usa já são considerados seguros, Averick prevê que o tempo de colocação no mercado pode ser inferior a cinco anos para o sistema de nanopartículas.