Um novo estudo liderado por pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) descobriu que a terapia de radiação pode aumentar a captação de nanopartículas terapêuticas por glioblastomas, levantando a possibilidade de usar terapias direcionadas ao fator de crescimento e baseadas no sistema imunológico contra o tumor cerebral mortal. A equipe descreve como o pré-tratamento com radiação de baixa dose aumentou a entrega a tumores de nanopartículas carregando pequenas moléculas de RNA interferente (siRNA) e melhorou significativamente a sobrevivência em um modelo de glioblastoma em camundongo.
"Descobrimos que a radioterapia prepara tumores cerebrais para aumentar a absorção de nanoterapêuticos, permitindo-nos desenvolver uma nanopartícula direcionada para entregar siRNAs para o ponto de verificação imunológico e terapia direcionada contra o tipo mais agressivo de tumor cerebral, "diz Bakhos Tannous, Ph.D., da Divisão de Neuro-Oncologia do Departamento de Neurologia do MGH, autor sênior do relatório publicado em ACS Nano . "Uma breve explosão de radiação foi capaz de aumentar a absorção da nanopartícula em até cinco vezes, aumentando os efeitos da terapia direcionada, ativar a resposta imune no local do tumor e prolongar a sobrevivência. "
Embora até 60 por cento dos glioblastomas expressem o fator de crescimento EGFR, uma molécula usada em terapias direcionadas contra vários tipos de câncer, As terapias direcionadas ao EGFR tiveram pouco sucesso contra os tumores cerebrais. Da mesma forma, imunoterapias dirigidas contra pontos de verificação imunológicos, como CTLA-4 e PD-L1, têm resultados promissores contra muitos cânceres, mas ainda não contra o glioblastoma. Alguns estudos sugeriram uma associação entre a ativação de EGFR e o aumento da expressão de PD-L1, levantando a possibilidade de que ambos os alvos podem aumentar os efeitos antitumorais.
A fim de entregar siRNAs direcionados a EGFR e PD-L1 para tumores cerebrais, os pesquisadores desenvolveram uma nanopartícula de lipídeo sólido guiada por um peptídeo direcionado a tumor chamado iRGD, que se liga a uma molécula presente nos vasos sanguíneos que revestem o tumor, permitindo que ele penetre as barreiras sangue-cérebro e sangue-tumor. Fatores como o pequeno tamanho e a carga positiva dessa nanopartícula permitem que ela penetre na barreira hematoencefálica; e como outras nanopartículas de lipídios sólidos, seu baixo custo, estabilidade, biodegradabilidade e facilidade de fabricação o tornam uma opção atraente, explica Gulsah Erel-Akba, Ph.D., da MGH Neuro-Oncology e da Izmir Katip Celebi University na Turquia, o primeiro autor do estudo.
A fim de testar se o pré-tratamento com radioterapia de baixa dose aumentaria a eficácia terapêutica da nanopartícula, os pesquisadores compararam os resultados de quatro estratégias em camundongos portadores de glioma.
O exame do tecido dos locais do tumor descobriu que a terapia combinada diminuiu a expressão de PD-L1 e aumentou o recrutamento de células T CD8, indicando uma resposta imune antitumoral aumentada.
Um professor associado de Neurologia da Harvard Medical School, Tannous explica que a radiação é conhecida por neutralizar o microambiente imunossupressor do glioblastoma de várias maneiras, sugerindo uma dupla ação de aumentar a entrega de nanopartículas e intensificar a resposta imune antitumoral. Embora aspectos como a dose ideal e o tempo de pré-tratamento de radiação ainda tenham que ser determinados, ele observa, a mesma abordagem poderia ser usada para tratar outros tumores agressivos com siRNAs visando diferentes vias moleculares.
