Usando nanopartículas pegajosas, pesquisadores desenvolvem estratégia para aumentar as defesas do corpo contra o câncer
p Após o tratamento de radiação, as células cancerosas que estão morrendo cuspem proteínas mutantes no corpo. Os cientistas agora sabem que o sistema imunológico pode detectar essas proteínas e matar o câncer em outras partes do corpo usando esses marcadores de proteína como um guia - um fenômeno que os pesquisadores do Lineberger Comprehensive Cancer Center da Universidade da Carolina do Norte estão tentando controlar para melhorar o tratamento do câncer. p No jornal
Nature Nanotechnology , os pesquisadores relatam avanços feitos no desenvolvimento de uma estratégia para melhorar a detecção de proteínas do câncer pelo sistema imunológico usando nanopartículas "pegajosas" que são chamadas de "nanopartículas de captura de antígeno". Eles acreditam que essas partículas podem funcionar sinergicamente com drogas de imunoterapia projetadas para aumentar a resposta do sistema imunológico ao câncer.
p "Nossa hipótese era que, se usarmos uma nanopartícula para agarrar essas proteínas cancerosas, provavelmente obteríamos uma resposta imunológica mais robusta ao câncer, "disse o autor sênior do estudo, Andrew Z. Wang, MD, membro da UNC Lineberger e professor associado do Departamento de Oncologia da Escola de Medicina da UNC. "Achamos que funciona porque as nanopartículas são atraentes para o sistema imunológico. As células imunológicas não gostam de nada que seja nanométrico; elas pensam que são vírus, e responderá a eles. "
p A radioterapia é comumente usada para tratar uma ampla variedade de cânceres. Anteriormente, médicos observaram um fenômeno que eles chamam de "efeito abscopal, "em que um paciente experimenta redução do tumor fora do local primário que foi tratado com radiação. Esta observação em um único paciente com melanoma foi relatada no
New England Journal of Medicine em 2012.
p Os cientistas acreditam que isso ocorre porque, depois da radiação, as células imunes são recrutadas para o local do tumor. Assim que chegarem, essas células imunes usam proteínas mutantes liberadas pelas células cancerosas que estão morrendo para treinar outras células imunes a reconhecer e combater o câncer em outros lugares. Este efeito funciona sinergicamente com medicamentos de imunoterapia chamados "inibidores de checkpoint, "que liberam os freios do sistema imunológico, ajudando assim o próprio sistema de defesa do corpo a atacar o câncer.
p As células cancerosas liberam essas proteínas mutantes - que se tornam marcadores do sistema imunológico - como resultado de mutações genéticas, disse o co-autor do estudo Jonathan Serody, MD, Diretor associado da UNC Lineberger para pesquisa translacional.
p "A teoria é que no câncer, tumores acumulam um grande número de mutações em seus genomas, e esses genes mutantes podem produzir proteínas mutantes, e qualquer uma dessas proteínas mutantes pode ser picada e apresentada ao sistema imunológico como um estranho, "disse Serody, que também é a Elizabeth Thomas Professora na UNC School of Medicine. "Seu corpo foi projetado para não responder às suas próprias proteínas, mas não há sistema que controle sua resposta a novas proteínas, e você tem uma ampla gama de células imunológicas que podem lançar uma resposta a elas. "
p Os pesquisadores do UNC Lineberger demonstraram em estudos pré-clínicos que poderiam projetar nanopartículas para capturar proteínas mutantes liberadas por tumores. Uma vez que essas nanopartículas são absorvidas pelas células do sistema imunológico, as proteínas tumorais fixadas em sua superfície podem ajudar as células do sistema imunológico a reconhecer a identificação de células cancerosas em todo o corpo.
p Usando modelos pré-clínicos de melanoma, eles descobriram que 20 por cento dos ratos que receberam o tratamento com nanopartículas tiveram uma resposta completa, em comparação com nenhum dos ratos que não receberam as nanopartículas.
p "Mostramos em nossos estudos que as nanopartículas são captadas por células do sistema imunológico e traficadas para os nódulos linfáticos, "Wang disse." Nós também mostramos que as nanopartículas aumentam o número de células T imunológicas que matam o câncer, bem como aumentam o nível de resposta imunológica ao câncer. "
p Os pesquisadores dizem que uma estratégia é necessária para melhorar as respostas aos medicamentos de imunoterapia, e fazer com que as respostas aos medicamentos durem mais.
p "Se totalmente traduzido clinicamente, isso vai mudar a imunoterapia contra o câncer, "Wang disse." Esta tecnologia tem o potencial de melhorar a eficiência dos inibidores do ponto de verificação da imunoterapia contra o câncer, o que significaria maior sobrevida para vários tipos de câncer. "
p O próximo passo, Wang disse, é desenvolver uma nova geração de nanopartículas mais robustas na captura de proteínas. Em última análise, ele disse, eles precisarão desenvolver um agente comercial com base nessa tecnologia e trazê-lo para a clínica.