Terapias de combinação, ou "coquetéis de drogas, "são parte integrante dos modernos tratamentos anticâncer de hoje. Quanto mais pesquisadores aprendem sobre o câncer e seu impacto sub-repticiamente letal no corpo, quanto mais urgente é a necessidade de diversificar o arsenal à disposição dos médicos.
Para esse fim, Prof. Ronit Satchi-Fainaro, e os alunos de doutorado Hemda Baabur-Cohen e Ela Markovsky do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Universidade de Tel Aviv, Sackler School of Medicine, desenvolveram uma nova técnica nanomédica para atacar e desmantelar de forma mais eficaz as células tumorais, enquanto ficam "abaixo do radar" do sistema imunológico do corpo enquanto as drogas viajam pelo corpo. A nova pesquisa, a ser publicado no Jornal de Liberação Controlada , demonstra que este tratamento "sinérgico" é muito mais eficaz e menos tóxico do que as quimioterapias tradicionais ou as terapias de combinação atuais.
"Pela primeira vez, conduzimos um estudo sistemático para determinar os requisitos para uma combinação de materiais biológicos e drogas:seus diferentes mecanismos de ação, diferentes perfis de toxicidade, e mecanismos de defesa distintos - resistência adquirida - das células tumorais em resposta a eles, "disse o Prof. Satchi-Fainaro." Com estes três critérios em mãos, fomos capazes de definir a proporção precisa de medicamentos necessários para serem sinergicamente eficazes, mas não prejudiciais ao corpo. "
Trabalhando em combinação
A professora Satchi-Fainaro e sua equipe alavancaram o desempenho e a toxicidade de duas drogas quimioterápicas comuns - doxorrubicina (DOX) e paclitaxel (PTX) - para produzir a melhor proporção combinada. Depois de eficaz, nível seguro foi estabelecido em camundongos afetados com câncer de mama humano, os pesquisadores procuraram a transportadora perfeita para transportar com segurança essas terapias até seu destino final:as células cancerosas humanas.
"Quando a terapia combinada é usada, as drogas não chegam ao tumor ao mesmo tempo, "disse o Prof. Satchi-Fainaro." Cada medicamento tem um perfil farmacocinético diferente, isto é, uma interação específica entre a droga e o corpo. Por isso, procuramos um nanocarreador único que ligasse as drogas e garantisse que elas chegassem ao tumor e liberassem as drogas ao mesmo tempo. "
Os pesquisadores escolheram o ácido poliglutâmico (PGA) como nanoveículo para transportar as duas quimioterapias. A combinação PGA-PTX-DOX demonstrou uma grande vantagem sobre uma combinação de terapias tradicionais. Além disso, foi a primeira vez que os cientistas conseguiram demonstrar sistematicamente um modelo de nanomedicina combinada que também exibiu eficácia antitumoral superior.
Portadores "Stealth"
“Ao colocar vários passageiros em um 'táxi' feito de um polímero, todos eles podem chegar ao mesmo local ao mesmo tempo, "disse o Prof. Satchi-Fainaro." Isso força os medicamentos a compartilhar o mesmo perfil farmacocinético. A nanomedicina que projetamos é uma pró-droga, ativado por uma enzima produzida em muitos tipos de câncer. Uma vez que o polímero 'táxi' é degradado, os medicamentos são liberados no local do tumor, facilitando uma cooperação verdadeiramente sinérgica.
“Nós desenvolvemos um sistema que pode ser usado para diferentes quimioterapias e combinado com drogas que visam o microambiente tumoral, tais como drogas anti-angiogênicas e antiinflamatórias. As aplicações são infinitas. Este sistema pode ser explorado para terapia personalizada em que analisamos as células tumorais de cada paciente para adaptar a combinação certa de drogas no polímero para o câncer, "O Prof. Satchi-Fainaro continuou.
"Nosso objetivo é expandir nosso arsenal de armas anticâncer e, ao mesmo tempo, diminuir a toxicidade das drogas quimioterápicas usadas. Nossos portadores 'furtivos' viajam sob o radar do sistema imunológico, direto para o tumor e seu microambiente de suporte. "
A plataforma inovadora dos pesquisadores está com patente pendente.
