p "Essencialmente, nós criamos um tubo de ensaio nano de um virion HIV, dentro do qual as interações de proteínas podem ser estudadas, "diz a coautora Jelle Hendrix. Crédito:Shutterstock
p Uma equipe interdisciplinar de cientistas da KU Leuven, na Bélgica, desenvolveu uma nova técnica para examinar como as proteínas interagem umas com as outras no nível de uma única partícula viral do HIV. A técnica permite que os cientistas estudem detalhadamente o vírus que ameaça a vida e torna o rastreio de potenciais drogas anti-HIV mais rápido e eficiente. A técnica também pode ser usada para estudar outras doenças. p Entender como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) se reproduz é fundamental no esforço de combate à doença. Ao entrar na corrente sanguínea, Partículas virais de HIV, ou virions, células imunes individuais 'highjack'. O vírion se liga e penetra na célula imunológica. Uma vez dentro, o vírion reprograma o material genético da célula imune para produzir mais vírions do HIV. Desta maneira, O HIV desativa os 'guarda-costas' que lutam contra as doenças em nosso sangue e os transforma em máquinas de reprodução de novos vírions do HIV.
p A integrase desempenha um papel fundamental em todo este processo:"A integrase é a proteína do HIV que faz com que o material genético do HIV se ligue ao da célula sequestrada. Ela garante a programação da célula humana após a infecção. Em nosso estudo, queríamos rastrear a integrase durante os diferentes estágios da infecção, "explica a pesquisadora de pós-doutorado Jelle Hendrix (Departamento de Química). O desafio é fazer isso no nível de um único vírion:" O HIV tem várias maneiras de fazer a mesma coisa. Este é o caso da penetração celular, por exemplo. Portanto, é certamente útil ser capaz de ver exatamente como os vírions individuais do HIV estão se comportando. "
p Para alcançar isto, os pesquisadores usaram imagens de fluorescência de molécula única. Eles desenvolveram um vírion HIV geneticamente modificado que era capaz de infectar a célula, mas incapaz de se reproduzir dentro dela. O vírion foi programado para produzir uma forma fluorescente de integrase. "Isso nos permitiu examinar as interações da integrase fluorescente sob o microscópio de luz tanto in vitro em um único vírion do HIV quanto em uma célula humana infectada com ele."
p "Usamos então a técnica para estudar inibidores do HIV clinicamente aprovados e recentemente desenvolvidos. Alguns desses medicamentos afetavam a interação entre as partículas de integrase. Com nossa nova técnica, pudemos observar que esse era realmente o caso. "
p “Já existem algumas dezenas de medicamentos disponíveis para o HIV, mas mais pesquisas são essenciais. Sempre que o HIV se multiplica sequestrando uma célula imunológica, há uma chance de mutação, e não há garantia de que um medicamento para HIV seja capaz de lidar com essa mutação. Um medicamento pode não ser tão eficaz ao longo da vida do paciente. Além disso, os medicamentos atuais para o HIV são muito caros. Daí a importância de poder testar medicamentos anti-HIV de forma rápida e eficiente. "
p A boa notícia é que essa nova técnica pode ser amplamente aplicada:"Pode parecer surpreendente, mas também podemos usar uma versão geneticamente modificada de um vírus perigoso para examinar outros patógenos. Essencialmente, nós criamos um tubo de ensaio nanométrico de um vírus HIV, dentro do qual as interações de proteínas podem ser estudadas. Em princípio, podemos tornar qualquer proteína fluorescente, seja do HIV, de outra doença ou de uma célula humana. "
p "Os pesquisadores vêm estudando as interações de proteínas há algum tempo, mas estudá-los no nível de uma única partícula viral não foi possível até agora, "diz Jelle Hendrix. Nossa técnica permite que os cientistas testem rapidamente muitas moléculas - medicamentos em potencial - para muitas doenças usando o mínimo de material. Em pesquisas futuras, estaremos usando a técnica para estudar proteínas integrase de outros vírus. "