Nanopartículas inaladas entregam coquetel anticâncer potente para tumores de pulmão e bloqueiam a resistência
p (PhysOrg.com) - Um tratamento ideal para o câncer de pulmão seria aquele que pudesse ser inalado profundamente no tecido pulmonar, onde administraria agentes que matam o tumor que, então, permaneceriam em grande parte nos pulmões, evitando as toxicidades que limitam a eficácia das terapias atuais para o câncer de pulmão. Agora, pesquisadores da Rutgers, Universidade Estadual de Nova Jersey, desenvolveram uma nanopartícula de sílica porosa inalável que não só fornece drogas anticâncer potentes apenas para tumores de pulmão de células não pequenas, mas também fornece agentes que previnem o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. p Relatando seu trabalho no
Journal of Drug Targeting , uma equipe de pesquisa liderada por Tamara Minko mostrou que uma nanopartícula de sílica direcionada foi eficaz em obter um coquetel de drogas em tumores de pulmão em animais e desencadear a morte de células cancerosas. As nanopartículas inaladas permanecem em grande parte nos pulmões, com uma pequena quantidade se acumulando no fígado e rins, os órgãos que normalmente estão envolvidos na excreção de nanopartículas e outros compostos administrados.
p Minko e seus colegas começaram este projeto desenvolvendo primeiro nanopartículas de sílica mesoporosa que poderiam efetivamente entregar uma mistura de drogas anticâncer tradicionais e moléculas de siRNA especificamente para células de câncer de pulmão. Os pesquisadores escolheram nanopartículas de sílica mesoporosa por dois motivos - seu tamanho de poro as torna ideais para entregar grandes cargas de diferentes tipos de moléculas e são biocompatíveis.
p Os pesquisadores escolheram os agentes anticâncer doxorrubicina e cisplatina, usado hoje para tratar o câncer de pulmão, como os agentes matadores de tumor primário. Eles então projetaram duas moléculas de siRNA para interromper o desenvolvimento de resistência aos medicamentos que se desenvolve durante o tratamento anticâncer convencional. Uma molécula de siRNA bloquearia a produção de células tumorais de uma bomba de drogas que eles usam para expelir agentes anticâncer, enquanto o outro siRNA limitaria a produção de uma proteína que as células tumorais usam para prevenir a morte celular programada, ou apoptose, que a doxorrubicina e a cisplatina normalmente disparam.
p Para direcionar as nanopartículas a tumores de pulmão, os pesquisadores adicionaram uma molécula conhecida como LHRH à superfície da nanopartícula. O LHRH se liga a um receptor que é produzido em altos níveis por muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão.
p Testes com células tumorais de pulmão de células não pequenas demonstraram que esta formulação complexa foi altamente eficaz em matar as células e prevenir a expressão dos dois tipos de respostas de resistência a drogas normalmente observadas. Testes em animais mostraram que quase três quartos das nanopartículas inaladas permaneceram nos pulmões e foram absorvidos por células tumorais. Neste estudo, os pesquisadores não mediram a eficácia em matar tumores em animais.
p Este trabalho, que foi apoiado em parte pelo Instituto Nacional do Câncer, é detalhado em um artigo intitulado, "Estratégia inovadora para o tratamento do câncer de pulmão:co-entrega por inalação baseada em nanotecnologia direcionada de drogas anticâncer e siRNA." Um resumo deste artigo está disponível no site da revista.