p Um dos primeiros medicamentos quimioterápicos administrados a pacientes com diagnóstico de câncer - especialmente de pulmão, câncer de ovário ou de mama - é cisplatina, um composto contendo platina que obstrui o DNA das células tumorais. A cisplatina faz um bom trabalho ao matar as células tumorais, mas também pode danificar seriamente os rins, que recebem altas doses de cisplatina porque filtram o sangue. p Agora, uma equipe de cientistas da Divisão de Ciências e Tecnologia da Saúde de Harvard-MIT (HST) surgiu com uma nova maneira de embalar a cisplatina em nanopartículas que são grandes demais para entrar nos rins. O novo composto pode poupar os pacientes dos efeitos colaterais usuais e permitir que os médicos administrem doses mais altas da droga, diz Shiladitya Sengupta, líder da equipe de pesquisa.

p “Poderíamos dar muito mais cisplatina do que agora é possível, ”Diz Sengupta, professor assistente do HST. “Você poderia exterminar o tumor com uma bomba em um tapete.”

p Os tumores em camundongos tratados com a nova nanopartícula de cisplatina diminuíram para metade do tamanho daqueles tratados com cisplatina tradicional, com efeitos colaterais mínimos. As descobertas foram relatadas nos Proceedings of the National Academy of Sciences em junho.

p Contas em uma corda

p Os médicos começaram a usar a cisplatina para tratar o câncer na década de 1970. Logo no início, os médicos reconheceram que prejudicava os rins, e os pesquisadores do câncer começaram a procurar alternativas. Nas últimas décadas, o FDA aprovou dois derivados menos tóxicos da cisplatina:carboplatina e oxaliplatina. Contudo, essas drogas não matam as células tumorais com tanto sucesso quanto a cisplatina.

p A eficácia da cisplatina reside na facilidade com que ela libera sua molécula de platina, liberando-o para cruzar fitas de DNA, perturbando a divisão celular e forçando a célula a se suicidar. A carboplatina e a oxaliplatina são menos eficazes (mas menos tóxicas) do que a cisplatina porque retêm seus átomos de platina com mais força.

p Sengupta e seus colegas adotaram uma nova abordagem para tornar a cisplatina mais segura:amarrar as moléculas de cisplatina em uma nanopartícula grande demais para chegar aos rins. (Foi demonstrado que os rins não podem absorver partículas maiores do que cinco nanômetros - cerca de 1/10, 000º diâmetro de um cabelo humano).

p Sua equipe projetou um polímero que se liga à cisplatina, organizar as moléculas como contas em um cordão. A corda então se enrola em uma nanopartícula de cerca de 100 nanômetros de comprimento - grande demais para caber nos rins. Contudo, as partículas ainda podem atingir as células tumorais porque os tumores são cercados por vasos sanguíneos "vazando", que têm poros de 500 nanômetros.

p Sua primeira nanopartícula se mostrou menos eficaz do que a cisplatina, então eles ajustaram o polímero para torná-lo um pouco menos firme na platina, e acabou com uma molécula com um poder de matar tumor semelhante ao da cisplatina. Contudo, porque seus efeitos colaterais são mínimos, a nanopartícula pode ser entregue em doses mais altas.

p Daniela Dinulescu, autor do artigo e instrutor de patologia no Hospital Brigham and Women’s em Boston, mostraram que as nanopartículas superaram a cisplatina em camundongos projetados para desenvolver câncer de ovário. Os pesquisadores também mostraram ser eficaz contra células tumorais de pulmão e mama cultivadas em laboratório. Assim que as células tumorais morrem, o sistema imunológico elimina a platina do corpo.

p É difícil desenvolver e obter aprovação para novos compostos à base de platina, diz Nicholas Farrell, professor de química inorgânica na Virginia Commonwealth University, mas ele acredita que as novas nanopartículas de Sengupta são promissoras. “Se for bem-sucedido, a abordagem promete manter o status da cisplatina como uma das drogas mais úteis disponíveis para o clínico, ”Diz Farrell.

p Os pesquisadores do MIT estão trabalhando agora em novas variantes das nanopartículas que seriam mais fáceis de fabricar. Eles também estão fazendo planos para testar as nanopartículas em ensaios clínicos, que Sengupta espera que comece nos próximos dois anos. O polímero usado para a estrutura das nanopartículas é semelhante ao ácido málico, um produto natural do metabolismo celular, então Sengupta está otimista de que será seguro em humanos.