Não há provas concretas que provem ou refutem se Cristóvão Colombo introduziu a sífilis na Europa. A origem da sífilis permanece incerta e existem várias teorias. Alguns investigadores sugerem que a sífilis pode ter estado presente na Europa antes das viagens de Colombo, enquanto outros propõem uma origem americana e introdução na Europa através do intercâmbio colombiano.