A resposta mitocondrial ao estresse é um processo complexo desencadeado por uma variedade de estressores, incluindo o envelhecimento. Embora os mecanismos exactos subjacentes a esta resposta não sejam totalmente compreendidos, vários factores-chave foram identificados como desempenhando um papel.

Danos no DNA mitocondrial :O DNA mitocondrial (mtDNA) é particularmente suscetível a danos devido à sua proximidade com a cadeia de transporte de elétrons, uma importante fonte de espécies reativas de oxigênio (ROS). As ERO podem causar mutações no mtDNA, o que pode levar ao comprometimento da função mitocondrial e ao aumento da produção de ERO, criando um ciclo vicioso.

Estresse oxidativo :O estresse oxidativo, um desequilíbrio entre a produção de ERO e a capacidade do corpo de neutralizar seus efeitos nocivos, é um dos principais contribuintes para o estresse mitocondrial e o envelhecimento. As ERO podem danificar componentes mitocondriais, incluindo proteínas, lipídios e mtDNA, levando ao comprometimento da função mitocondrial e ao aumento da morte celular.

Mitofagia prejudicada :Mitofagia é o processo pelo qual mitocôndrias danificadas ou disfuncionais são removidas seletivamente da célula. Este processo é essencial para manter a homeostase mitocondrial e prevenir o acúmulo de mitocôndrias danificadas. No entanto, a mitofagia pode diminuir com a idade, levando ao acúmulo de mitocôndrias danificadas e ao aumento do estresse mitocondrial.

Dinâmica mitocondrial desregulada :A dinâmica mitocondrial, incluindo fusão e fissão, desempenha um papel crucial na manutenção da saúde e função mitocondrial. Esses processos são essenciais para misturar o conteúdo mitocondrial, trocar componentes danificados e remover mitocôndrias danificadas. No entanto, a desregulação da dinâmica mitocondrial, como a fusão ou fissão excessiva, pode contribuir para o estresse e o envelhecimento mitocondrial.

Biogênese mitocondrial alterada :A biogênese mitocondrial, o processo de síntese de novas mitocôndrias, é essencial para manter o conteúdo e a função mitocondrial. No entanto, a biogênese mitocondrial pode diminuir com a idade, levando a uma diminuição no número de mitocôndrias e à produção de energia prejudicada.

Defesas antioxidantes reduzidas :Os sistemas de defesa antioxidante do corpo desempenham um papel crucial na neutralização dos efeitos prejudiciais das ERO e na proteção das mitocôndrias do estresse oxidativo. No entanto, estas defesas podem enfraquecer com a idade, reduzindo a capacidade da célula de lidar com o stress mitocondrial.

Acredita-se que estes factores, entre outros, contribuem para a resposta mitocondrial ao stress durante o envelhecimento e desempenham um papel no declínio da função mitocondrial e no aumento da morte celular associada ao envelhecimento.