Desubiquitinase repressiva Polycomb (PR-DUB) é uma enzima que remove marcas de ubiquitina das histonas. Esta enzima está especificamente envolvida na remoção da marca de ubiquitina H2AK119 nos nucleossomos. Esta remoção da marca de ubiquitina H2AK119 é essencial para o bom funcionamento do complexo repressivo Polycomb 1 (PRC1), que é um complexo proteico envolvido no silenciamento de genes.

A enzima PR-DUB é capaz de remover especificamente a marca de ubiquitina H2AK119 usando um mecanismo único. Este mecanismo envolve o uso de um domínio dedo de zinco, que é um domínio proteico capaz de se ligar a sequências específicas de DNA. A enzima PR-DUB usa seu domínio dedo de zinco para se ligar à sequência de DNA que circunda a marca de ubiquitina H2AK119. Esta ligação permite que a enzima PR-DUB clive a marca da ubiquitina da histona, removendo assim a marca e restaurando a função normal do complexo PRC1.

A remoção específica da marca de ubiquitina H2AK119 pelo PR-DUB é essencial para o bom funcionamento do complexo PRC1. Este complexo está envolvido no silenciamento de genes, e a remoção da marca de ubiquitina H2AK119 permite que o complexo PRC1 se ligue e silencie genes alvo. Isto é essencial para a regulação adequada da expressão genética e da função geral das células.