Para garantir que as vacinas proporcionam uma imunização forte e duradoura, muitas vezes é necessário complementar a própria vacina (antigénio) com aditivos que estimulam o sistema imunitário:adjuvantes. Hoje, apenas algumas substâncias foram aprovadas para uso como adjuvantes.



Na revista Angewandte Chemie Edição Internacional , uma equipe de pesquisa introduziu agora um espectro de potenciais adjuvantes. Eles começaram com o estimulante imunológico α-glactosil ceramida (α-GalCer) e sintetizaram muitas variantes diferentes a partir de um conjunto de quatro blocos de construção.

α-GalCer é um glicolipídeo sintético (um composto feito de blocos de construção de gordura e açúcar) baseado em compostos semelhantes encontrados em esponjas marinhas. Ele se liga ao CD1-d, um receptor especial nas células apresentadoras de antígenos. Isso ativa certas células do sistema imunológico e induz a secreção de citocinas que estimulam o sistema imunológico. Dessa forma, essa substância potencializa a resposta imunológica, auxilia no combate a patógenos e células tumorais e reduz reações autoimunes.

Entre os análogos de α-GalCer recentemente sintetizados, a equipe liderada por Berhnard Westermann, Daniel G. Rivera e Carlos A. Guzmán do Instituto Leibniz de Bioquímica Vegetal (Halle/Saale) e do Centro Helmholtz para Pesquisa de Infecções (Braunschweig) identificou um número de compostos que têm atividade significativamente melhor e/ou um pouco diferente.

A chave para seu sucesso foi o uso de uma reação especial para a síntese dos análogos de α-GalCer:Em uma reação conhecida como reação Ugi de quatro componentes, as moléculas alvo são montadas em uma única etapa a partir de quatro blocos de construção individuais. A equipe variou amplamente esses quatro componentes em um método combinatório e sintetizou uma coleção de diferentes derivados de α-GalCer. Em particular, eles usaram um grupo funcional (N-substituinte da ligação amida) que não havia sido empregado anteriormente na derivatização de α-GalCer. Isso permitiu que a equipe introduzisse muitas funcionalidades adicionais diferentes em seus análogos α-GalCer.

Esta estratégia levou à descoberta de compostos que desencadeiam uma estimulação mais forte das células T específicas do antigénio e uma maior reacção de anticorpos quando são administrados a ratinhos juntamente com um antigénio modelo, quer por injecção ou através da mucosa nasal. Além disso, vários análogos de α-GalCer funcionalizados demonstraram atividade adjuvante mais forte in vitro e em estudos em animais que um α-GalCer previamente otimizado (conjugado com polietilenoglicol) para este fim.

Curiosamente, alguns dos novos análogos mostraram efeitos um pouco diferentes no sistema imunitário, tornando possível obter respostas imunitárias diferentemente equilibradas através da variação controlada da derivatização. Isto poderia tornar possível o desenvolvimento de adjuvantes que possam ser adaptados precisamente às necessidades dos patógenos em questão. Além disso, pode ser possível introduzir um sítio de ligação adicional através do qual o antígeno possa ser ligado diretamente ao adjuvante sem comprometer o seu efeito – um requisito para o desenvolvimento de vacinas autoadjuvantes.

Mais informações: Yanira Méndez et al, Diversification of a Novel α-Galactosil Ceramide Hotspot Boosts the Adjuvant Properties in Parenteral and Mucosal Vaccines, Angewandte Chemie International Edition (2023). DOI:10.1002/anie.202310983
Informações do diário: Angewandte Chemie Edição Internacional

Fornecido por Wiley