Alvejando RNA viral:A base para drogas antivirais de amplo espectro de próxima geração
p Este é um gráfico de computador de uma molécula de RNA. Crédito:Richard Feldmann / Wikipedia
p Uma nova abordagem para combater os vírus, visando o 'centro de controle' no RNA viral pode levar a medicamentos antivirais de amplo espectro e fornecer uma primeira linha de defesa contra futuras pandemias, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade de Birmingham. p Em um novo estudo, publicado em
Angewandte Chemie , pesquisadores demonstraram como essa abordagem poderia ser eficaz contra o vírus SARS-CoV-2 responsável pela pandemia de COVID-19. Modelagem anterior e análise in vitro pela equipe e publicada em
Ciência Química também mostrou eficácia contra o vírus HIV.
p Professor Mike Hannon, da Escola de Química da Universidade de Birmingham, é co-autor principal do estudo. Ele disse:"Embora as vacinas SARS-CoV-2 tenham sido desenvolvidas com uma velocidade sem precedentes, ainda houve uma espera de 12 meses para desenvolvimento e aprovação. As pandemias virais continuam sendo uma grande ameaça e, portanto, antivirais de amplo espectro são urgentemente necessários para manter doenças como o coronavírus sob controle enquanto medicamentos eficazes são desenvolvidos. "
p A técnica proposta pela equipe usa moléculas de formato cilíndrico que podem bloquear a função de uma determinada seção em uma extremidade da fita de RNA. Essas seções de RNA, conhecido como RNA não traduzido, são essenciais para regular a replicação do vírus.
p O RNA não traduzido contém pontos de junção e protuberâncias - essencialmente pequenos orifícios na estrutura - que são normalmente reconhecidos por proteínas ou outros pedaços de RNA - eventos que são críticos para que ocorra a replicação viral. As moléculas cilíndricas são atraídas por esses orifícios, e uma vez que eles deslizam neles, o RNA se fecha em torno deles, formando um ajuste preciso, o que consequentemente irá interferir na capacidade de replicação do vírus.
p "Nossa abordagem oferece uma nova rota muito promissora para o design de medicamentos antivirais, "diz o professor Hannon." Embora a maioria dos medicamentos em desenvolvimento tenha como alvo as proteínas do vírus, identificamos moléculas capazes de atacar a parte mais fundamental do vírus - seu RNA. Experimentos apoiados por modelagem de computador já mostraram que isso é eficaz contra o SARS-CoV-2 e os vírus HIV e prevemos que também será eficaz contra uma ampla gama de outros vírus, oferecendo um primeiro passo importante para um medicamento antiviral de amplo espectro. "
p Co-autor principal, Dr. Pawel Grzechnik, da Escola de Biociências da University of Birmingham, disse:"A atual pandemia de COVID-19 revelou quão importante é a biologia do RNA para entender os processos moleculares que ocorrem em nossas células, encontrar maneiras de suprimir patógenos e fazer vacinas eficientes e seguras. O RNA só agora emerge na consciência geral da sociedade como a principal ferramenta nas terapias. Esperamos continuar nossa pesquisa e investigar as propriedades antivirais dos cilindros na Universidade de Birmingham. "
p Dra. Zania Stamataki, do Instituto de Imunologia e Imunoterapia da Universidade de Birmingham e também co-autor principal, disse:"A pandemia de SARS-CoV-2 enfatizou a necessidade premente de desenvolvimento de novos tratamentos antivirais, particularmente para vírus de RNA. Em Birmingham, temos instalações de nível 3 de contenção de última geração que nos permitem estudar todo o ciclo de vida do vírus. Desenvolvemos modelos para testar os efeitos de novas terapias antivirais, e os cilindros supramoleculares mostram resultados promissores contra a replicação de SARS-CoV-2. A ambição é que essas novas categorias de compostos possam ser refinadas e direcionadas para estender sua função contra muitos outros vírus que infectam humanos e animais. "
p A equipe continuará a desenvolver o design da molécula cilíndrica para melhorar sua eficácia e controle, e também para entender completamente como ele funciona dentro do vírus antes de testá-lo em um organismo modelo.
p As moléculas cilíndricas foram objeto de pesquisas anteriores, liderado pelo professor Hannon, que se concentrou em encontrar uma maneira de controlar a maneira como o cilindro interage com o DNA e o RNA. Esta pesquisa resultou em novos compostos que têm potencial para serem desenvolvidos em tratamentos direcionados para o câncer, vírus e outras doenças, e é o assunto de um pedido de patente apresentado pela University of Birmingham Enterprise.