Rápido, descomplicado e específico:diagnóstico de câncer de próstata a partir de amostras de sangue
Resumo gráfico. Crédito:Angewandte Chemie International Edition (2022). DOI:10.1002/anie.202207037
A detecção precoce do câncer de próstata, um dos tipos mais comuns de câncer em homens, geralmente é alcançada com testes de PSA. No entanto, este exame de sangue para antígenos específicos da próstata dá muitos resultados falsos positivos, causando biópsias desnecessárias e tratamento excessivo. Na revista
Angewandte Chemie International Edition , uma equipe de pesquisa chinesa agora apresenta uma alternativa altamente específica e não invasiva à biópsia:o ensaio "operação termoforética AND gate", abreviado como Tango, detecta de forma rápida e confiável o câncer de próstata diretamente em amostras de sangue.
O ensaio Tango é baseado na análise de vesículas extracelulares circulantes, que são "nanobolhas" ligadas à membrana. Estes provêm de todas as células do corpo, circulam na corrente sanguínea e contêm numerosos biomarcadores típicos das células em que se originaram. O isolamento e o acúmulo de vesículas heterogêneas em amostras complexas requerem pré-tratamentos complexos e caros. O novo método desenvolvido por uma equipe liderada por Fei Tian, Bo Dai e Jiashu Sun combina o acúmulo com uma operação lógica do portão AND em uma única etapa para a identificação das vesículas tumorais desejadas.
O processo de concentração é baseado na termoforese, o movimento das partículas baseado em um gradiente de temperatura. A amostra é colocada em uma microcâmara especialmente projetada que é aquecida localmente com um laser IR. As vesículas movem-se preferencialmente em direção ao ponto aquecido. O polietilenoglicol também é adicionado para formar um gradiente de concentração, que amplifica o efeito. Isso resulta em um acúmulo de 2800 vezes ao redor do ponto do laser.
Para identificar as vesículas desejadas de forma inequívoca e específica, elas devem conter duas proteínas que ocorrem em altas concentrações nos tumores de próstata:antígeno prostático específico (PSMA) e molécula de adesão celular epitelial (EpCAM). A equipe introduziu duas sondas baseadas em aptâmeros, que são fitas curtas e simples de DNA com uma estrutura 3D "programada" que se liga especificamente a uma molécula-alvo. Neste caso, os dois alvos são PSMA e EpCAM. Cada uma das sondas tem corante de fluorescência.
Para detectar apenas vesículas que contêm ambos os marcadores tumorais, a equipe desenvolveu uma operação lógica AND. Ambas as sondas têm uma pequena "âncora" molecular que se liga especificamente à extremidade de um conector de DNA. Se ambas as proteínas-alvo forem encontradas em uma membrana de vesícula, ambos os tipos de sonda são ligados pelo conector de DNA e os dois corantes de fluorescência se aproximam o suficiente um do outro para uma transferência de energia. Um corante absorve luz e transfere parte da energia para o outro sem radiação (transferência de energia de ressonância de Förster, FRET), o segundo corante então emite luz. A intensidade desta fluorescência FRET é uma medida do número de vesículas contendo ambos os marcadores tumorais.
O ensaio Tango foi capaz de identificar pacientes com câncer de próstata fora de um grupo com resultados inconclusivos de PSA com 91% de precisão em 15 minutos. Também deve ser possível desenvolver testes de tango para outros tipos de câncer, segundo a equipe do Centro Nacional de Nanociência e Tecnologia (Pequim) e da Universidade Fudan (Xangai).
+ Explorar mais Estudo identifica alvos terapêuticos para a doença de Alzheimer