Os organismos são constantemente invadidos por patógenos, como vírus. Nosso sistema imunológico entra em ação para combater esses patógenos imediatamente. A resposta imune inespecífica inata é desencadeada primeiro e a resposta imune adquirida ou adaptativa segue. Nesta segunda reação de defesa, os linfócitos T citotóxicos especializados, conhecidos como células T assassinas, destroem as células do corpo que foram infectadas e, assim, evitam que os danos se espalhem. Os seres humanos possuem um repertório de cerca de 20 milhões de clones de células T com especificidade variável para combater a multiplicidade de agentes infecciosos que existem. Mas como as células T assassinas sabem de onde vem o perigo? Como eles reconhecem que algo está errado dentro de uma célula na qual os vírus estão à espreita? Eles não podem apenas dar uma olhada rápida lá dentro.
Neste ponto, o processamento de antígenos entra em ação. O processo pode ser comparado a fazer um sinal de trânsito. O código de barras molecular é "processado" ou montado na célula - no retículo endoplasmático, para ser exato. Moléculas especiais são usadas em sua fabricação, as moléculas do MHC classe I. Eles são carregados com informações sobre o invasor do vírus em uma máquina molecular, o complexo de carregamento de peptídeos (PLC). Essa informação consiste em peptídeos, fragmentos da proteína estranha ao corpo. Esses fragmentos também contêm epítopos, os segmentos moleculares que provocam uma resposta imune específica.

Durante o processo de carregamento, forma-se um complexo de epítopo de peptídeo I do MHC, e este é o sinal de trânsito que é então transportado para a superfície da célula e apresentado de forma prontamente acessível às células T assassinas – quase poderíamos dizer que é entregue a eles em uma bandeja de prata. As chaperonas, proteínas acessórias especiais que auxiliam no correto dobramento de proteínas com estruturas complexas nas células, também desempenham um papel importante.

As chaperonas que suportam o processamento de antígenos são calreticulina, ERp57 e tapasina. Mas como eles trabalham juntos? E qual a importância deles para o processamento de antígenos? Uma resposta foi agora fornecida por um estudo realizado pela Goethe University Frankfurt e pela Universidade de Oxford e publicado na Nature Communications .

"Com este estudo, alcançamos um avanço em nossa compreensão do controle de qualidade celular", diz o professor Robert Tampé, diretor do Instituto de Bioquímica da Goethe University Frankfurt. Ele explica a lógica subjacente a esse processo de controle de qualidade da seguinte forma:"O complexo de epítopo I-peptídeo do MHC, o sinal de trânsito, precisa ser excepcionalmente estável e por um longo tempo, porque a resposta imune adaptativa não começa instantaneamente. 3 a 5 dias para começar."

Assim, o letreiro não deve desmoronar após um dia; isso seria desastroso, pois as células de defesa imunológica não conseguiriam detectar células infectadas por um vírus. Isso significaria que eles não destruiriam essas células e o vírus seria capaz de continuar sua propagação sem impedimentos. Um problema semelhante surgiria se uma célula do corpo se transformasse em uma célula tumoral:a ameaça não seria detectada. É imperativo, portanto, que um sistema de controle de qualidade esteja em vigor.

Como o estudo mostra, os acompanhantes são componentes centrais do processo:eles dão ao sinal de trânsito a estabilidade de longo prazo que deve ter, fazendo uma seleção rigorosa. Ao rejeitar os fragmentos de vírus de vida curta na massa de material disponível, eles garantem que apenas moléculas de MHC I carregadas com os melhores e mais estáveis ​​epítopos de peptídeos em complexo com MHC I sejam liberadas do complexo de carregamento de peptídeos.

Os acompanhantes têm diferentes tarefas nesse processo de seleção tão importante para a resposta imune adaptativa. Tampé diz que "a tapasina atua como um catalisador que acelera a troca de epítopos peptídicos subótimos por epítopos ótimos. Calreticulina e ERp57, em contraste, são implantados universalmente". Essa abordagem combinada garante que apenas complexos MHC I estáveis ​​com epítopos peptídicos ótimos atinjam a superfície da célula e desempenhem seu papel de guiar as células T assassinas para a célula infectada ou mutada.

"Agora entendemos melhor quais peptídeos são carregados e como isso ocorre agora. Também podemos prever com mais segurança os epítopos de peptídeos dominantes, em outras palavras, os epítopos de peptídeos estáveis ​​que serão selecionados pela rede chaperone". Tampé espera que as novas descobertas sejam úteis para o desenvolvimento de futuras vacinas contra variantes do vírus. Eles também podem facilitar o progresso em futuras terapias contra tumores. "Ambos os tópicos estão diretamente ligados. Mas as aplicações na terapia de tumores são certamente mais complexas e mais a longo prazo." + Explorar mais

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