Três compostos naturais presentes em alimentos como chá verde, azeite e vinho tinto são candidatos promissores para o desenvolvimento de medicamentos contra o coronavírus. Em uma triagem abrangente de uma grande biblioteca de substâncias naturais na fonte de raios X da DESY PETRA III, os compostos se ligaram a uma enzima central vital para a replicação do coronavírus. Todos os três compostos já são usados ​​como substâncias ativas em medicamentos existentes, como relata a equipe liderada por Christian Betzel, da Universidade de Hamburgo, e Alke Meents, do DESY, na revista Communications Biology . No entanto, se e quando um medicamento contra o coronavírus pode ser desenvolvido com base nesses compostos, ainda precisa ser investigado.
“Testamos 500 substâncias da Biblioteca de Compostos Naturais de Karachi se elas se ligam à protease semelhante à papaína do novo coronavírus, que é um dos principais alvos de um medicamento antiviral”, explica o principal autor do estudo, Vasundara Srinivasan, da Universidade de Hamburgo. "Um composto que se liga à enzima no lugar certo pode impedi-la de funcionar."

A protease semelhante à papaína (PL ^pro ) é uma enzima vital para a replicação do vírus:quando uma célula é sequestrada pelo coronavírus, ela é forçada a produzir blocos de construção para novas partículas de vírus. Essas proteínas são fabricadas como uma longa corda. PL ^pro então age como uma tesoura molecular, cortando as proteínas da corda. Se este processo for bloqueado, as proteínas não podem montar novas partículas virais.

"No entanto, PL ^pro tem outra função vital para o vírus", diz Srinivasan. "Ele bloqueia uma proteína do sistema imunológico, chamada ISG15, e que enfraquece severamente a autodefesa da célula. Com inibição de PL ^pro também podemos melhorar a resposta imune da célula."

Para os experimentos, PL ^pro foi misturado com cada uma das 500 substâncias naturais em uma solução, dando-lhes a chance de se ligar à enzima. Não é possível ver se uma substância se liga à enzima com um microscópio de luz convencional. Em vez disso, pequenos cristais foram cultivados a partir das misturas. Quando iluminados com os raios-X brilhantes do PETRA III na estação experimental P11, os cristais produziram um padrão de difração característico a partir do qual a estrutura da enzima pode ser reconstruída até o nível de átomos individuais. "A partir dessas informações, podemos produzir modelos tridimensionais da enzima com resolução atômica e ver se e onde uma substância se liga a ela", explica Meents.

A triagem mostrou que três fenóis se ligam à enzima:hidroxietilfenol (YRL), isolado para os experimentos da árvore de henna Lawsonia alba, é um composto presente em muitos alimentos como vinho tinto e azeite virgem e usado como agente antiarritmia. O hidroxibenzaldeído (HBA) é um conhecido agente antitumoral e acelera a cicatrização de feridas. Foi isolado da folha de cobre Acalypha torta. O metildihidroxibenzoato (HE9), isolado da calêndula francesa Tagetes patula, é um antioxidante com efeito anti-inflamatório e é encontrado no chá verde.

Em testes laboratoriais subsequentes, estabelecidos e realizados por Hévila Brognaro no grupo de Betzel, os três fenóis reduziram o PL ^pro 's em 50-70% em células vivas. "A vantagem dessas substâncias é sua segurança comprovada", diz Betzel, que também é membro do cluster de excelência CUI:Advanced Imaging of Matter. "Esses compostos ocorrem naturalmente em muitos alimentos. No entanto, beber chá verde não curará sua infecção por corona. Assim como não curará suas feridas ou curará seu câncer. Se e como uma droga de corona pode ser desenvolvida a partir desses fenóis está sujeita a mais estudos. ."

Em uma triagem diferente, uma equipe composta principalmente pelos mesmos cientistas já havia examinado milhares de medicamentos existentes no PETRA III como possíveis inibidores da principal protease do coronavírus (M ^pro ), também um par molecular de tesouras e um principal alvo potencial de drogas. A triagem identificou vários candidatos a medicamentos corona, e os mais promissores entraram em testes pré-clínicos. “A iniciativa corona do DESY e da Universidade de Hamburgo é uma das poucas em todo o mundo que investigou os dois principais alvos do COVID-19”, enfatiza Betzel. + Explorar mais

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