Uma célula morre de ferroptose quando os radicais livres ficam fora de controle e destroem a membrana celular protetora em uma reação em cadeia. Células saudáveis ​​são ocasionalmente afetadas quando estão sob estresse oxidativo. Mas as células cancerígenas, em particular, são suscetíveis à ferroptose devido ao seu metabolismo altamente ativo – ainda assim, muitas das células malignas escapam a esse destino.
Pesquisadores em todo o mundo estão buscando os fatores que tornam uma célula suscetível ou resistente à ferroptose, a fim de influenciar potencialmente este tipo de morte celular terapeuticamente. Pesquisadores liderados por Tobias Dick, do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer, descobriram agora um novo e inesperado mecanismo pelo qual as células se protegem da ferroptose.

Só recentemente se tornou conhecido que as células humanas podem produzir os chamados persulfetos a partir do aminoácido cisteína contendo enxofre. Essas pequenas moléculas são caracterizadas por um grupo de dois átomos de enxofre e um átomo de hidrogênio. No entanto, é necessário mais entendimento sobre a importância dos persulfetos dentro da célula.

Uladzimir Barayeu, da DKFZ, primeiro autor da publicação atual, observou que as células aumentam sua produção de persulfetos assim que são estressadas por radicais e correm o risco de morte celular ferroptótica.

Esta foi a primeira indicação de que as células tentam se proteger com persulfetos. A equipe de pesquisa mostrou que os persulfetos suprimem eficientemente os danos à membrana e a ferroptose e também revelaram o modo de ação dessas moléculas:Os persulfetos provaram ser captadores de radicais altamente eficientes. Eles interrompem a reação em cadeia destrutiva que ameaça a integridade da membrana celular.

A ação dos persulfetos é baseada em um mecanismo químico incomum. Quando um persulfeto encontra um radical livre, ele assume seu caráter radical, tornando-se ele próprio um radical. Mas o novo radical se comporta de maneira incomum. Ao contrário de outros radicais, é extremamente inerte e incapaz de causar danos.

Ele reage exclusivamente consigo mesmo e produz novamente persulfetos em uma reação subsequente. Isso significa que os persulfetos dificilmente se consomem na eliminação dos radicais livres. Portanto, mesmo uma concentração muito baixa de persulfetos pode efetivamente eliminar uma concentração muito maior de radicais, como os pesquisadores descobriram para sua surpresa.

Os cientistas de Heidelberg também mostraram que a sensibilidade à ferroptose de uma célula depende de certas enzimas do metabolismo do enxofre que geram persulfetos. "Nossos novos resultados podem abrir completamente novos pontos de partida para atacar a resistência interna das células cancerosas, por exemplo, por inibidores farmacológicos das enzimas responsáveis ​​pela produção de persulfeto", diz Tobias Dick, autor sênior da publicação atual.

A pesquisa foi publicada em Nature Chemical Biology . + Explorar mais

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