p Muitos processos no corpo são regulados pelas funções das proteínas. Por exemplo, quase todas as moléculas, como DNA, proteínas, oligossacarídeos, e pequenas moléculas bioativas - são geradas por enzimas. Contudo, mudanças nas funções das proteínas em resposta a condições anormais causam doenças críticas. Pesquisadores da Universidade de Osaka demonstraram uma rápida método químico robusto para preparar as glicoproteínas altamente puras (homogêneas) necessárias para investigar essas mudanças. Suas descobertas foram publicadas no Jornal da American Chemical Society . p A eficácia das enzimas e proteínas funcionais é regulada por modificações de proteínas. Uma modificação típica de proteínas é a glicosilação - adicionar cadeias de açúcar chamadas glicanos às proteínas para dar glicoproteínas. As glicoproteínas são encontradas na superfície celular e nos fluidos corporais e desempenham papéis importantes em muitos processos biológicos. Contudo, as glicoproteínas formadas podem ter muitas estruturas de glicano diferentes. Portanto, estudar quais estruturas de glicano são essenciais para eventos biológicos individuais é um desafio.

p A produção de glicoproteínas, como produtos biológicos - terapêuticos produzidos a partir de, ou contendo componentes de, organismos vivos - usa métodos de expressão de células de mamíferos, mas não é possível regular a estrutura do glicano adicionado à proteína. A síntese química é, portanto, a melhor maneira de produzir glicoproteínas homogêneas apropriadas para experimentos biológicos básicos. Contudo, os métodos químicos requerem mais de 100 etapas de conversão química e são demorados.

p Os pesquisadores de Osaka identificaram uma reação de formação de ligação de amida sem precedentes e eficiente entre glicano-aminoácido e dois peptídeos:acoplamento de dissulfeto de diacil e ligação de captura de tioácido. Eles demonstraram que o tioácido glicosil asparagina exibiu excelente acoplamento quimiosseletivo com peptídeos, e as condições utilizadas podem gerar polipeptídeo glicosil dentro de algumas etapas de conversão química.

p "Essencialmente, usamos a glicosil asparagina para formar uma junção entre dois peptídeos funcionais, dando uma glicoproteína, "explica o primeiro autor do estudo, Kota Nomura." Conseguimos isso em apenas algumas etapas, tornando-o uma abordagem altamente eficiente com pouco desperdício de materiais valiosos de glicano. "

p A equipe demonstrou a viabilidade de sua técnica por meio da síntese de duas citocinas glicoproteínas. As citocinas são moléculas bioativas importantes que estão envolvidas na inflamação e nas respostas imunológicas. Produzi-los de forma confiável, portanto, forneceu uma prova importante da utilidade da nova rota sintética.

p "Demonstramos um meio confiável de sintetizar glicoproteínas que permitirá o estudo completo da função biológica do glicano, bem como a geração de biológicos, "O autor correspondente do estudo, Yasuhiro Kajihara, explica.