p A cisplatina é usada no tratamento do câncer desde a década de 1970. Desde então, muitos outros medicamentos citostáticos contendo platina foram desenvolvidos, como triplatinNC, um complexo altamente carregado que contém três átomos de platina em ponte de ligante. Ao contrário da cisplatina, esta droga também inibe diretamente a metástase. A razão para isso parece ser a modulação da geometria de um componente de açúcar do sulfato de heparano, um componente importante da matriz extracelular, relata uma equipe de pesquisa no jornal Angewandte Chemie . p Sulfato de heparana, um glicosaminoglicano, é uma cadeia de moléculas de açúcar em forma de anel. Ele está envolvido em muitos processos regulatórios, bem como no crescimento e metástase de tumores. Para que um tumor cresça e forme metástases, a matriz extracelular deve ser quebrada em certos locais para permitir a migração das células. A divisão do heparan sulfato pela enzima heparanase e a liberação de certos fatores de crescimento que se ligam ao heparan sulfato desempenham um papel importante neste processo.

p A fim de lançar luz sobre a interação do sulfato de heparano com triplatinNC, uma equipe liderada por Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price, e Nicholas P. Farrell na Griffith University (Brisbane, Austrália), e Virginia Commonwealth University e Massey Cancer Center (Richmond, Virgínia, NÓS.), usado fondaparinux (FPX), uma molécula feita de cinco unidades de açúcar, como modelo para o sulfato de heparano. Uma combinação de cálculos de computador e dados experimentais mostrou que o triplatinNC altera a geometria de um componente de açúcar específico do sulfato de heparano (um ácido idurônico sulfatado). O anel de seis membros do ácido idurônico pode adotar duas conformações espaciais diferentes:uma forma de cadeira ou uma forma de barco giratório. Em FPX grátis, as formas da cadeira e do barco giratório estão na proporção de 35:65. Na presença de triplatinNC, isso muda para 75:25. Na forma de cadeira agora preferida, há um bolso no qual o medicamento de platina se encaixa muito bem, permitindo que se ligue fortemente. No sulfato de heparano real, o resultado da forte ligação por triplatinNC é bloquear efetivamente sua separação pela heparanase.

p Uma linha de células tumorais em uma matriz extracelular sintética serviu de modelo para câncer de mama triplo-negativo, que é uma forma agressiva de câncer especialmente difícil de tratar. O tratamento com heparinase iniciou uma migração celular significativa no modelo. O tratamento anterior com triplatinNC reduziu significativamente a migração celular - um efeito não observado com a cisplatina. A equipe também foi capaz de confirmar a atividade antimetastática da triplatinNC em testes com camundongos.

p TriplatinNC, portanto, demonstra dupla atividade. Além de um efeito citotóxico causado por sua ação no DNA, tem efeito antimetastático causado pela interferência na funcionalidade do sulfato de heparano. Isso abre novas possibilidades para o projeto de complexos de platina antimetastáticos.