p O transporte de aminoácidos e outras moléculas através da membrana celular desempenha um papel crucial no metabolismo das células e, Portanto, na saúde humana. A pesquisa atual sugere que o câncer, fibrose cística, aminoacidúrias e doenças neurodegenerativas podem resultar de ou serem afetadas pela falta ou defeito no transporte de aminoácidos na membrana celular. Agora, pesquisadores do grupo Ballester do ICIQ e do grupo Palacín do IRBBarcelona publicaram um artigo em Chem mostrando como um carreador sintético calix [4] pirrol cavitand pode transportar aminoácidos através de lipossomas e membranas celulares trazendo terapias futuras um passo mais perto. p Graças ao projeto BIST Ignite Calix [4] trans, os cientistas avaliaram as propriedades de um cavitand calix [4] pirrol (uma molécula em forma de recipiente) no transporte do aminoácido Prolina através da célula e das membranas lipossomais.

p “O projeto BIST Ignite nos permitiu combinar a pesquisa fundamental feita em nosso laboratório focada em fazer moléculas e estudar suas interações com a pesquisa mais aplicada feita no grupo de Palacin na área de transportadores de aminoácidos e doenças. Em minha opinião, a pesquisa aplicada deve andar de mãos dadas com a pesquisa básica para uma melhor compreensão e avanço da ciência. Neste caso, a aplicação de um transportador sintético como ferramenta terapêutica para doenças dependentes de Proline, como alguns cânceres e hiperprolinemias hereditárias ", explica Gemma Aragay, coordenador científico do grupo Ballester do ICIQ.

p Os cientistas fizeram lipossomas com cavite e embutidos em suas membranas. Eles observaram um aumento de 30 vezes na atividade de transporte da L-Prolina quando comparada com a difusão passiva do aminoácido para o interior de lipossomas "regulares", bem como a seletividade do cavitando para L-Prolina sobre outros aminoácidos.

p "L-Proline é um hóspede adequado para a cavidade pirrol Calix [4] devido à complementaridade entre o tamanho da cavidade, forma e grupos funcionais com aqueles do aminoácido, "explica Aragay.

p Para estudar o impacto do cavitand no transporte de Proline em células vivas, os cientistas incubaram vesículas sintéticas infundidas com Calix [4] pirrol em células de cultura HeLa para incorporar o cavitand em suas membranas. Os resultados obtidos nas células revelam que a presença do cavitand aumenta a difusão da prolina em altas concentrações extracelulares de aminoácidos - embora represente um aumento moderado quando comparado ao transporte já realizado pelas proteínas das células.

p Por mais promissores que sejam os resultados, "Precisamos estudar mais a estrutura molecular do complexo cavitand-aminoácido para aumentar a atividade de transporte se quisermos aplicar Calix [4] pirróis como ferramentas terapêuticas, "conclui Pau Ballester, Líder do grupo ICIQ e professor do ICREA.

p “Com este trabalho, esperamos impulsionar o desenvolvimento de transportadores artificiais para tratar com eficiência doenças do metabolismo de aminoácidos, "explica Manuel Palacín, chefe do Laboratório de Transportadores de Aminoácidos e Doenças do IRBBarcelona, líder do grupo CIBER de Doenças Raras, e Professor da Universidade de Barcelona.