Pesquisadores da Universidade de Alberta descobriram um romance, segundo mecanismo de ação do medicamento antiviral remdesivir contra SARS-CoV-2, de acordo com os resultados publicados hoje no Journal of Biological Chemistry .

A equipe de pesquisa demonstrou anteriormente como o remdesivir inibe a polimerase do vírus COVID-19 ou a máquina de replicação em um tubo de ensaio.

Matthias Götte, cadeira de microbiologia médica e imunologia da Faculdade de Medicina e Odontologia, comparou a polimerase ao motor do vírus. Ele disse que o primeiro mecanismo que a equipe identificou é como colocar óleo diesel em um motor que precisa de gasolina normal.

"Você pode imaginar que se der mais e mais diesel, você irá mais devagar e mais devagar, " ele disse.

O mecanismo recém-identificado é mais como um roadblock, "então, se você quiser ir de A para B com o combustível errado e as péssimas condições da estrada, ou você nunca chega a B ou chega muito tarde, "Götte disse.

"Remdesivir interrompe ou retarda fortemente a replicação do vírus, o que, por sua vez, reduz a propagação e a disseminação. "

Medicamento de referência contra COVID-19

Götte disse que não é comum que os antivirais tenham mais de um mecanismo de ação. O primeiro mecanismo que sua equipe descobriu afeta o que é conhecido como "fita primer" de RNA ou a primeira cópia que o vírus faz do genoma viral ao infectar uma célula. O segundo mecanismo afeta a "fita modelo", que se repete continuamente à medida que o vírus se espalha.

Ensaios clínicos de remdesivir em pacientes com COVID-19 estão em andamento em todo o mundo, incluindo um executado pelo Instituto Nacional de Saúde dos EUA, que relatou resultados preliminares mostrando que o tempo médio de recuperação para pacientes tratados foi reduzido para 11 dias em comparação com 15 dias para o grupo de placebo.

Götte disse que é importante saber como funciona o remdesivir porque é o único antiviral de ação direta atualmente aprovado para uso condicional e / ou de emergência como tratamento COVID-19 em vários países, incluindo Canadá e EUA

"Isso significa que o remdesivir é uma referência que precisamos entender em grande detalhe para construí-la e melhorar as terapias no futuro, "Götte disse.

Próximas etapas para testes em humanos e estudos de laboratório

Götte disse que embora o remdesivir pareça promissor em testes de laboratório e em culturas de células, ele está ansioso para ver mais resultados de ensaios clínicos em humanos, em particular, como o remdesivir afeta a "carga viral" ou a quantidade de vírus nos pacientes.

"Há alguma diferença entre alguém ter uma carga viral baixa ou alta? Não sabemos isso ainda, "ele apontou.

Ele disse que os resultados laboratoriais podem ser diferentes dos testes em humanos porque pode haver reservatórios do vírus no corpo humano que a droga não atinge. O SARS-CoV-2 também pode desenvolver resistência ao medicamento, embora ele pense que isso será difícil com base no que se sabe sobre como o remdesivir interage com outros coronavírus.

"Precisamos desses dados para nos ajudar a entender melhor quais pacientes se beneficiarão com o remdesivir, " ele disse.

O laboratório de Götte continuará tentando entender mais sobre como o remdesivir e outros inibidores da polimerase atuam contra o SARS-CoV-2 para ajudar na descoberta e no desenvolvimento de medicamentos.