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A enantiosseletividade desempenha um papel importante nos processos farmacológicos e toxicológicos de drogas quirais.
Na síntese de drogas quirais que usa química bioortogonal dentro de um ambiente biológico complexo, hidrogenação de transferência assimétrica (ATH), que utiliza doadores de hidrogênio seguros em vez de H de alta pressão 2 , vem ganhando popularidade e é realizado em células vivas.
O Prof. Qu Xiaogang do Instituto de Química Aplicada de Changchun (CIAC) da Academia Chinesa de Ciências e seus colegas recentemente apresentaram uma nova estratégia usando uma reação de ATH dirigida por neutrófilos para alcançar a síntese de drogas quirais seletivas em sistemas vivos.
O estudo foi publicado em Chem em 25 de junho.
Os pesquisadores primeiro construíram catalisadores quirais direcionados à inflamação, preparando nanopartículas de sílica mesoporosa imobilizadas com Pd (MSN-Pd).
Os enantiômeros do alcalóide da cinchona foram adsorvidos individualmente no catalisador MSN-Pd para introduzir a enantiosseletividade.
Uma membrana de neutrófilos foi subsequentemente revestida sobre os catalisadores quirais MSN-Pd, criando o catalisador MSN-Pd / CD @ Neu, que possuía capacidade de direcionamento de inflamação herdada dos neutrófilos.
A preparação de MSN-Pd / CD @ Neu e subsequente catálise intracelular. Crédito:CIAC
A próxima etapa da pesquisa envolveu o uso do MSN-Pd / CD @ Neu para catalisar uma conversão intracelular envolvendo os precursores do ibuprofeno (IBU).
IBU é um medicamento conhecido por aliviar a inflamação, febre e dor. A atividade farmacológica do IBU é atribuída principalmente ao S -enantiômero enquanto o R -enantiômero é considerado potencialmente prejudicial. Por esta razão, é importante ser capaz de controlar a catálise do IBU em seus enantiômeros.
Neste estudo, a conversão da molécula precursora de IBU (pré-IBU) em S -IBU foi realizado usando uma reação bioortogonal de ATH direcionada em um modelo de pata de camundongo, com HCOONa como o doador de hidrogênio.
Comparado com os controles, o catalisador MSN-Pd / CD @ Neu exibiu simultaneamente capacidade direcionada à inflamação e enantiosseletividade como parte de sua ação antiinflamatória.
IBU sintetizado in situ pode melhorar a inflamação aguda desencadeada por lipopolissacarídeo (LPS), pirexia e edema tecidual.
Esta pesquisa abre um novo caminho para a síntese de drogas quirais ativadas no alvo projetado em sistemas vivos. Ele também é uma promessa para uma ampla aplicação de química bioortogonal direcionada, especialmente na síntese enantiosseletiva de drogas.
