As enzimas do citocromo P450 humano são responsáveis por metabolizar uma variedade de substâncias - de lipídios (gorduras) e hormônios esteróides a drogas e produtos químicos tóxicos.
Uma dessas enzimas, P450 17A1, gera androstenediona e desidroepiandrosterona (DHEA), envolvidos na produção de hormônios sexuais. Como a enzima se liga a seus substratos permaneceu um mistério até agora.
Usando técnicas de cinética e modelagem, F. Peter (Fred) Guengerich, Ph.D., e colegas Clayton Wilkey, Sarah Glass e Michael Reddish, Ph.D., determinou que o modo dominante de ligação é via seleção conformacional em vez de ajuste induzido.
Suas descobertas, relatado no Journal of Biological Chemistry , mostram que as enzimas P450 existem em diferentes estados conformacionais e então se ligam a drogas ou produtos químicos apresentados a eles.
Compreender como o P450 17A1 se liga aos seus substratos pode ajudar no desenvolvimento de medicamentos para tratar a disfunção sexual, por exemplo, bem como câncer de próstata.