Há um grande, potencial inexplorado para o desenvolvimento de drogas contra o câncer, fibrose e doenças cardiovasculares, tendo como alvo uma família de receptores conhecidos como Frizzleds, pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, acreditam. Em um novo estudo publicado em Sinalização científica , eles identificam como esses receptores são ativados na membrana celular e os processos que são desencadeados dentro da célula.

Os receptores acoplados à proteína G são uma das maiores famílias de proteínas, com cerca de 800 representantes em humanos importantes para uma ampla gama de funções fisiológicas. Os receptores ficam na membrana celular e são ativados por moléculas mensageiras, como adrenalina, dopamina, histamina e endorfina, que desencadeiam uma cascata de processos dentro da célula. Os receptores acoplados à proteína G estão envolvidos no progresso de muitas doenças e são alvos muito comuns para drogas. Exemplos de drogas incluem bloqueadores beta, anti-histamínicos, morfina e L-DOPA.

"Uma vez que esta é uma grande família de receptores, ainda existem muitos alvos atraentes, mas ainda inexplorados, para o futuro tratamento do câncer, doença cardiovascular, diabetes, fibrose e doenças neurodegenerativas, "diz o professor Gunnar Schulte do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet.

Ele está pesquisando um grupo de receptores acoplados à proteína G chamados Frizzleds, que são importantes para vários processos, incluindo o desenvolvimento fetal. A sinalização por meio desses receptores também foi associada a um grande número de doenças, incluindo diferentes formas de tumor. Atualmente não há moléculas de drogas nas clínicas que afetam os receptores Frizzled, Apesar de, estruturalmente, eles se assemelham aos receptores que são alvos eficazes para a terapia medicamentosa.

O novo estudo mostra que um dos receptores da família Frizzled, Frizzled 5, pode ser alvo de drogas da mesma forma que a histamina, receptores de adrenalina ou dopamina. O professor Schulte liderou a pesquisa, que foi conduzido em colaboração com a Uppsala University e SciLifeLab na Suécia e equipes de pesquisa na Alemanha e no Canadá. Os pesquisadores também apresentam um novo método que pode ser usado para a triagem de bibliotecas de substâncias na busca por novas moléculas de drogas.

"Isso abre oportunidades e conceitos completamente novos para o desenvolvimento de medicamentos para o câncer, fibrose e doenças cardiovasculares com base na segmentação de proteínas Frizzled, "diz Shane Wright, primeiro autor do estudo e aluno de doutorado no grupo de pesquisa do professor Schulte no Karolinska Institutet.

O trabalho em receptores acoplados à proteína G foi reconhecido pelo Comitê Nobel em 2012, atribuindo o Prêmio Nobel de Química a Brian Kobilka e Robert Lefkowitz. Desenvolvimentos tecnológicos recentes deram aos cientistas uma melhor compreensão de como os receptores acoplados à proteína G e outros receptores na superfície da célula são ativados e quais processos são então acionados dentro da célula. Essas informações podem ser vitais para o desenvolvimento de novos medicamentos.

"A razão de não haver moléculas de drogas que tenham como alvo os receptores Frizzled é que esses mecanismos não são totalmente compreendidos, uma situação que esperamos mudar, "diz o professor Schulte.