A equipe do prof. Joris Messens, do VIB-VUB Center for Structural Biology, forneceu novos insights sobre a regulação de uma importante molécula mensageira intracelular, peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ), cuja desregulação tem sido associada ao desenvolvimento de várias doenças, incluindo câncer.
Para ajustar os níveis de H 2 O 2 , as células podem sentir mudanças na concentração de H 2 O 2 e responder ativando mecanismos específicos de regulação do DNA. Em bactérias, uma proteína chamada OxyR funciona como um H 2 O 2 -sensor. O mecanismo exato de como o OxyR detecta o H 2 O 2 e muda suas propriedades de ligação ao DNA, Contudo, até agora permaneceu inexplorado.
Ao combinar estruturas de cristal de raios-X de proteínas com suporte a experimentos moleculares biológicos e bioquímicos, O Dr. David Young e o Dr. Brandán Pedre, juntamente com colaboradores internacionais e colegas de trabalho do laboratório Messens, forneceram uma nova visão sobre esta questão. Eles descobriram o H preciso 2 O 2 sítio de ligação e as mudanças conformacionais que OxyR usa para se ligar ao DNA e estimular a regulação do H celular 2 O 2 concentração.
"Anteriormente, o H 2 O 2 -induzida a mudança estrutural de OxyR levou ao desenvolvimento de H codificado geneticamente baseado em fluorescência 2 O 2 sensores, oferecendo uma maneira de visualizar o H endógeno específico do compartimento 2 O 2 em tempo real em células vivas em várias condições patológicas, "explica o Dr. David Young (VIB-VUB). Brandán Pedre (VIB-VUB) acrescenta:" Este novo insight nos detalhes estruturais da proteína OxyR não apenas esclarece como a célula se arma contra H 2 O 2 mas também nos permitirá criar biossensores fluorescentes baseados em OxyR mais sensíveis e específicos. Esses sensores nos ajudarão a entender melhor como H aberrante 2 O 2 sinalização leva a doenças e, a longo prazo, identificar novos alvos de drogas. "
