Uma equipe de pesquisadores do Reino Unido e dos EUA descobriu que uma droga usada para estudar a hipóxia também pode ser usada para inibir o metabolismo da glutamina - um possível meio de direcionar as células cancerosas ao cortar sua linha de abastecimento. Em seu artigo publicado na revista Nature Chemical Biology, o grupo explica seu estudo da droga e seu novo uso possível no direcionamento de tumores. Barbara Nelson, Daniel Kremer e Costas Lyssiotis, da Universidade de Michigan, escreveram um artigo News and Views sobre o trabalho realizado pela equipe na mesma edição do jornal.

Os pesquisadores começaram seu estudo observando que muitos tumores requerem glutamina para sobreviver - eles a utilizam em um processo chamado glutaminólise. Pesquisas anteriores revelaram que a glutamina pode estar envolvida diretamente nos processos biossintéticos ou pode ser convertida em glutamato. No último caso, torna-se desanimado em α-Cetoglutarato (αKG) - o processo de desanimação às vezes é catalisado pela glutamato desidrogenase (GDH), onde KG e amônia são produzidos, e em outras ocasiões por transaminases. Também, observando que αKG é uma característica chave em vias metabólicas relevantes, sugeriu que é analógico, uma droga chamada dimetiloxalilglicina (DMOG) pode ser útil na inibição da glutamina usada pelas células cancerosas.

Para descobrir se esse é o caso, os pesquisadores hidrolisaram DMOG, produzindo metiloxalilglicina (MOG), que incitou citotoxicidade quando transportado pelo transportador de monocarboxilato 2 (MCT2). Eles relatam que o resultado final foi uma diminuição do ácido tricarboxílico, que é derivado da glutamina. Eles também encontraram uma redução na respiração mitocondrial e uma diminuição na produção de ATP. Um olhar mais atento mostrou que o uso de MCT2 permitiu que o MOG ganhasse entrada nas células com concentrações altas o suficiente para desacelerar a produção de enzimas envolvidas no metabolismo da glutamina. Assim, eles relatam, O MCT2 determina o quão bem o NOG pode atuar na inibição do metabolismo da glutamina.

O resultado do trabalho é o estabelecimento de um novo meio de causar citotoxicidade, reduzindo efetivamente a utilização de glutamina pelas células. O próximo passo será descobrir se a inibição de GDH e isocitrato desidrogenases pelo NOG são os únicos responsáveis ​​pela citotoxicidade observada ou se há outros elementos desconhecidos em jogo.

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