O mecanismo de estresse oxidativo. Crédito:RUDN University
Uma equipe de ciências do RUDN Institute of Medicine relatou como as espécies reativas de oxigênio (ROSs) afetam a resistência das células cancerosas do ovário à quimioterapia, no exemplo da cisplatina - um medicamento antitumoral usado para tratar esse tipo de tumor maligno. A aplicação prática dos resultados da pesquisa ajudaria a melhorar os esquemas de tratamento médico para pacientes com câncer. O artigo foi publicado no Materiais do Congresso FEBS .
O uso a longo prazo de medicamentos anticâncer pode levar ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos, reduzindo a eficiência da quimioterapia. Os cientistas estão cientes de vários mecanismos para o desenvolvimento de resistência aos medicamentos em células tumorais. Eles estão em grande medida associados à ativação de proteínas que retiram medicamentos das células, bem como com mudanças nos genes que controlam a sobrevivência celular e a morte celular programada (apoptose). Um dos mecanismos menos estudados de desenvolvimento de resistência a drogas está relacionado à influência de ROSs em células que podem destruir moléculas orgânicas.
Os bioquímicos RUDN estudaram o mecanismo de desenvolvimento de resistência a drogas em células de câncer de ovário em tratamento com cisplatina. Os pesquisadores descobriram que o processo estava conectado com o aumento da expressão de genes das principais enzimas antioxidantes:Mn-superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase-1, hemoxigenase-1, bem como expressão reduzida da enzima NADPH-oxidase, que é responsável pela geração de ROS na célula.
No estado normal, há um equilíbrio entre a formação e destruição de ROSs. Quaisquer alterações neste equilíbrio podem causar danos na estrutura interna das células, levando a uma série de doenças, incluindo câncer. Por outro lado, altas concentrações de ROSs também podem levar à morte de células cancerosas. Este efeito é usado na terapia do câncer, e a cisplatina pode operar em um princípio semelhante.
Em seu trabalho, os cientistas usaram o método RT-PCR em tempo real e Western blotting para avaliar a expressão do gene. Eles descobriram que o mecanismo redox-dependente do desenvolvimento da resistência aos medicamentos mostra o quão bem as células tumorais podem se adaptar a condições ambientais negativas. O mecanismo ajuda as células saudáveis a sobreviverem, mas dificulta o tratamento de tumores malignos.
"Descobrimos que, sob o tratamento das células cancerígenas do ovário com cisplatina, um novo mecanismo é acionado, alterar o equilíbrio entre geração e eliminação de ROSs; é chamada de resposta antioxidante adaptativa. O mecanismo de desenvolvimento de resistência aos medicamentos ajudaria a criar novos métodos combinados para o tratamento do câncer de ovário, "disse Elena Kalinina, o autor do estudo, doutor em ciências biológicas, e professor do RUDN Institute of Medicine.