Hormônios e outros neurotransmissores, mas também drogas, agem sobre os receptores. "Suas substâncias ativas se ligam aos receptores e modificam o arranjo tridimensional do receptor, regulando as vias de sinal a jusante, "diz Hannes Schihada do Instituto de Farmacologia e Toxicologia da Universidade de Würzburg (JMU).

Um caso especial são os receptores acoplados à proteína G (GPCR). "Cerca de 30 por cento de todos os medicamentos autorizados em todo o mundo agem sobre esses receptores, "explica Hannes Schihada, "mas seu potencial ainda não foi totalmente utilizado." A data, não foi possível testar o efeito de milhões de drogas potenciais no arranjo GPCR em um período muito curto. "Este tem sido um obstáculo para a descoberta de novas substâncias farmacêuticas e a pesquisa de GPCRs ainda desconhecidos, "diz a Dra. Isabella Maiellaro, que está encarregado do projeto junto com o professor Martin Lohse.

A equipe JMU desenvolveu agora um método que permite a determinação da atividade e da potência dos ligantes GPCR em células vivas usando tecnologia de alto rendimento. Os cientistas publicaram seus resultados na revista Biologia das Comunicações .

O que o novo método pode fazer

O nome do método é BRET (projeto de sensor baseado em transferência de energia de ressonância de bioluminescência). "Ele pode ser usado não apenas para GPCRs, mas para várias biomoléculas diferentes, "explica Schihada.

O projeto do sensor universal agora permite a exploração das mudanças conformacionais do receptor em células vivas com o método de alto rendimento. Isso permite uma caracterização farmacológica muito mais rápida por um grande número de combounds de teste que atuam diretamente no receptor, independentemente de suas vias de sinal do receptor a jusante.

“Esta tecnologia pode contribuir para uma compreensão mais rápida e melhor dos diferentes níveis de eficácia dos medicamentos e, assim, impulsionar o desenvolvimento de novos conceitos terapêuticos, ", diz Schihada. O estudo de novos alvos de receptor renderá uma gama maior para desenvolver drogas que tenham menos efeitos colaterais e sejam mais eficientes.

Além disso, os sensores podem ajudar a entender melhor o que é chamado de GPCRs órfãos - GPCRs cuja função e ligantes ainda são amplamente desconhecidos. "Com essas descobertas, podemos lançar as bases para o tratamento de doenças graves que até então eram difíceis de tratar, como Alzheimer ou esclerose múltipla, "diz o cientista.

Os cientistas agora querem expandir sua gama de sensores adequados para alto rendimento.