Uma equipe de pesquisa internacional liderada por Helmholtz Zentrum München, A Universidade Técnica de Munique e a Universidade de Edimburgo usaram uma abordagem biológica estrutural integrada para elucidar a maturação de um microRNA causador de câncer na regulação gênica. No futuro, os autores esperam desenvolver novas terapias com base nas descobertas apresentadas em Nature Communications .

MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de moléculas que consistem em sequências curtas de RNA que inibem a formação de certas proteínas, destruindo o esquema de RNA correspondente.

MiRNAs causadores de câncer, os chamados oncomiRs, também funcionam de acordo com este princípio e inibem a produção de proteínas que protegem a célula contra o crescimento descontrolado. "Assim, uma maior presença dessas moléculas nas células leva ao desenvolvimento de câncer em longo prazo, "disse o professor Michael Sattler, diretor do Instituto de Biologia Estrutural da Helmholtz Zentrum München e professor de Espectroscopia de RMN Biomolecular da Universidade Técnica de Munique. "Contudo, alguns mecanismos moleculares de maturação de miRNA na célula permanecem indefinidos. "

Usualmente, antes que um miRNA possa atuar na célula, ele passa por várias etapas de maturação e se desenvolve a partir de um denominado pri-miRNA primário, por meio de um estágio precursor (pré-miRNA), até um miRNA maduro. No estudo atual, Professor Sattler junto com pesquisadores liderados pelo Professor Javier Caceres e Dr. Gracjan Michlewski da Universidade de Edimburgo e seu ex-aluno de doutorado Hamed Kooshapur (agora no National Institutes of Health, EUA), investigou a maturação de um pri-miRNA específico.

"Nossa pesquisa se concentrou na maturação do miRNA-18a, que foi associado ao cólon, seio, e câncer de esôfago, "disse Michael Sattler." Para elucidar como sua maturação é controlada, tivemos que combinar procedimentos diferentes. Espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR), Cristalografia de raio-x, análises de espalhamento de raio-X de baixo ângulo, bem como experimentos bioquímicos foram usados. "

Usando essa abordagem de combinação, os autores foram capazes de mostrar exatamente como uma proteína de ligação a RNA específica (hnRNP A1) reconhece pri-miRNA-18a e muda sua estrutura de tal forma que se desenvolve em miRNA-18a maduro. Os pesquisadores presumem que o mecanismo também pode ser transferido para outros miRNAs. "A longo prazo, compreender os processos pode nos ajudar a desenvolver novas opções de terapia - por exemplo, para tratar o câncer, "disse Sattler." Somente se entendermos como a biologia funciona, podemos intervir de maneira direcionada. "