Uma imagem de raio-X em preto e branco mostrando uma área triangular branca no lado esquerdo. Um círculo destaca a área. Crédito:James Heilman, MD./Wikipedia
Novos dados de um estudo liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Minnesota podem mudar a forma como as futuras combinações de drogas antimicrobianas são descobertas e desenvolvidas.
Sulfametoxazol-trimetoprima é uma combinação de medicamentos antimicrobianos altamente sinérgicos, amplamente usada para tratar uma variedade de infecções bacterianas e fúngicas. Essas drogas são conhecidas por agirem visando etapas específicas na via biossintética do folato, e sua atividade combinada é muito maior do que a soma de suas atividades individuais. Nos últimos cinquenta anos, presumiu-se que a base para sua atividade antimicrobiana sinérgica era bastante simples - essencialmente, que as drogas funcionam juntas inibindo etapas sequenciais em uma via biossintética linear.
Um novo estudo de Yusuke Minato, PhD, e Anthony D. Baughn, PhD, do Departamento de Microbiologia e Imunologia da University of Minnesota Medical School, demonstra que existe uma estrutura de via cíclica não reconhecida na via de biossíntese de folato, o alvo dessas drogas, que permite que cada medicamento aumente a atividade do outro.
"Agora entendemos como esses dois antibióticos funcionam juntos. Uma estrutura em loop negligenciada da via biossintética do folato é crucial para produzir a atividade sinérgica desses dois antibióticos, "disse Minato.
Esta descoberta, publicado recentemente como um artigo, "Potenciação mútua impulsiona sinergia entre trimetoprim e sulfametoxazol" em Nature Communications , tem o potencial de abrir novas portas para a identificação de outras combinações sinérgicas de medicamentos.
"Isso nos mostra como podemos procurar outras combinações de drogas que terão atividade sinérgica semelhante, "disse Baughn." Há um grande problema com a resistência aos medicamentos e a falta de medicamentos eficazes, não apenas para Escherichia coli, onde nosso trabalho estava focado, mas para praticamente todas as doenças infecciosas. "
Drs. Baughn e Minato esperam que a compreensão dos mecanismos de sinergia leve eles e outros a combinações de drogas mais potentes que podem ser implantadas na luta contra micróbios patogênicos à medida que a resistência às drogas se torna cada vez mais comum.