Os pesquisadores podem ser capazes de interromper a replicação do vírus Ebola por meio da mutação de sua proteína mais importante, de acordo com um artigo publicado no Journal of Biological Chemistry .

Os pesquisadores foram capazes de transformar a proteína viral 40 (VP40) de uma forma que alterou os resíduos da proteína, bloqueando a proliferação e replicação do vírus Ebola em um sistema modelo.

VP40 é uma proteína da membrana periférica que regula o brotamento viral da membrana plasmática. Ele interage com um lipídio da membrana plasmática humana, fosfatidilserina, para facilitar a replicação do vírus. Todos os vírus animais precisam atravessar as membranas para entrar e sair das células.

A equipe de pesquisa, liderado por Robert Stahelin da Purdue University, descobriram as partes específicas do VP40 que se ligam ao lipídio:um patch catiônico no final de uma cadeia de aminoácidos. Este site controla a capacidade da proteína de formar um envelope lipídico, a camada que protege o vírus do ambiente externo.

Resíduos que atraem água neste local são críticos para a penetração da membrana e brotamento. Substituindo esses resíduos por alanina, que é hidrofóbico, reduziu a ligação de lipídios em 40 vezes e interrompeu a localização na membrana plasmática.

VP40 é uma proteína transformadora, capaz de se reorganizar em diferentes estruturas:monômero, dímero e octâmero. Essas várias estruturas interagem com o lipídio de maneira diferente, de acordo com o jornal. O dímero é melhor equipado para facilitar a replicação, tendo desempenho duas vezes melhor do que o monômero, e quase 10 vezes melhor do que o octâmero.

"É empolgante saber que essas diferentes estruturas oligoméricas se ligam de maneira diferente às células lipídicas humanas, "Stahelin disse." Isso pode explicar por que existem papéis diferentes para esta proteína no ciclo de replicação viral.

Atualmente, não há vacinas ou terapêuticas aprovadas pelo FDA disponíveis para o vírus Ebola. Os surtos são raros, mas mortais, com taxas de mortalidade de até 90 por cento. Saber como e onde a proteína interage com o lipídio poderia permitir aos pesquisadores direcioná-la melhor com a terapêutica.

"Isso nos ajuda a entender como o vírus usa membranas celulares humanas para se replicar e formar novas partículas virais. O vírus precisa desse lipídio para formar a nova partícula e infectar outras células, "Stahelin disse." Temos como alvo as células humanas com terapêuticas que modulam a forma como a célula produz lipídios, e gostamos de ter como alvo a célula humana porque não é provável que ela sofra mutação e se torne resistente à droga.

Modelos celulares e in vitro foram usados ​​neste estudo. Modelos in vitro foram usados ​​para quantificar o quão bem o VP40 se liga às membranas sintéticas. Os pesquisadores alteraram o código do DNA para alterar a sequência de aminoácidos do VP40, purificou essas proteínas até a homogeneidade e comparou suas ligações com as do VP40 original.

Em experimentos celulares, imagem de células vivas foi usada para monitorar a localização de VP40 em células humanas. O movimento do mutante VP40 e o VP40 original foram comparados para ver como eles se ligam à membrana plasmática da célula humana, o local de replicação viral.