As drogas antipsicóticas - que transformaram os cuidados de saúde mental após sua descoberta casual em meados do século 20 - podem finalmente estar prontas para uma reforma há muito esperada incorporando um design baseado em estrutura. Cientistas financiados pelo National Institutes of Health alcançaram um marco da neurofarmacologia psiquiátrica:decifrar a estrutura molecular de um antipsicótico amplamente prescrito ancorado em seu receptor-chave. Eles estão esperançosos de que esta descoberta possa conter segredos para projetar melhores tratamentos para a esquizofrenia, transtorno bipolar, e outras doenças mentais.

"Pela primeira vez, podemos entender precisamente como as drogas antipsicóticas atípicas se ligam ao seu alvo molecular primário no cérebro humano, "explicou a Dra. Laurie Nadler, chefe do programa de neurofarmacologia do Instituto Nacional de Saúde Mental (NIMH), que co-financiou o estudo junto com o Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais e o Instituto Nacional do Câncer. “Esta descoberta abre caminho para o desenho racional de uma nova geração de medicamentos antipsicóticos, esperançosamente, com efeitos mais desejáveis ​​e menos efeitos colaterais. "

Pesquisadores Bryan Roth, M.D., Ph.D., da Universidade da Carolina do Norte (UNC) Chapel Hill, Brian Shoichet, Ph.D., da University of California San Francisco, e colegas, relatório sobre a descoberta da estrutura cristalina do antipsicótico risperidona ancorado no receptor de dopamina D2 no jornal Natureza .

Antes de se tornar um cientista de laboratório, O psiquiatra Roth experimentou em primeira mão as limitações dos antipsicóticos existentes ao tratar pacientes com esquizofrenia. Os medicamentos são excelentes para suprimir alucinações e delírios, ainda falham em grande parte em abordar as debilitantes deficiências cognitivas e sociais da esquizofrenia, enquanto aumenta o risco de distúrbios do movimento, ganho de peso, e outros efeitos colaterais metabólicos e cardiovasculares.

Muitos desses efeitos colaterais resultam da interação dos antipsicóticos existentes com vários outros tipos de receptores além do receptor D2. Consequentemente, uma compreensão aprofundada do funcionamento molecular mantém a esperança de projetar agentes com apenas as propriedades desejadas que atuariam com mais precisão. Por exemplo, Roth e colegas em 2016 relataram o desenvolvimento de um analgésico de design que funciona por meio de um receptor opioide importante, mas de uma forma que evita os efeitos colaterais da morfina. No início deste mês, eles revelaram da mesma forma um composto opioide que age seletivamente por meio de um receptor opioide diferente, que tem um perfil de efeito colateral mais benigno.

As novas imagens moleculares mostram que a risperidona se liga ao receptor D2 de uma forma inesperada que não poderia ser prevista com base em estruturas anteriores de receptores de dopamina semelhantes. Notavelmente, o receptor D2 abriga um "bolso" inesperadamente profundo que os pesquisadores acham que poderia ser direcionado para desenvolver drogas mais seletivas com menos efeitos colaterais.