A busca por rotas sintéticas para novas drogas desempenha um papel extremamente importante na química medicinal contemporânea. Químicos orgânicos da Rússia conduziram um estudo sistemático dos avanços modernos nos métodos de síntese de azocinos anulados. Os resultados deste trabalho analítico foram publicados pelo professor Leonid Voskressensky da RUDN University e pela candidata de ciências químicas Anna Listratova na revista Síntese .

Os azocinos são compostos orgânicos heterocíclicos que consistem em um anel de oito membros com um átomo de nitrogênio e quatro ligações duplas (a fórmula simples do azocino em si é C ₇ H ₇ N).

Tais sistemas, parcialmente saturado por hidrogênio (azocinos hidrogenados ou parcialmente hidrogenados) são parte de muitos compostos biologicamente ativos, natural e sintético. Opioides e alcalóides estão entre eles, por exemplo, ciclazocina ou nakadomarina A isolada de uma esponja do mar e mostra alto nível de antitumoral, antimicrobiano, atividade antiinflamatória e antimalárica.

Contudo, a atividade biológica das azocinas anuladas é pouco estudada devido à falta de métodos de síntese eficazes. Nesta revisão, todas as formas possíveis de síntese de azocinos anulados desenvolvidas nos últimos 10 anos são consideradas.

A primeira e bastante comum forma de síntese é a reação de expansão do anel:um fragmento do reagente é incorporado ao ciclo existente, o que leva à formação de um ciclo de oito membros. O segundo método é a reação de Heck intramolecular:uma reação química de um haleto insaturado (ou triflato) com um alceno na presença de catalisador - para formar um alceno substituído.

O terceiro método é uma reação de cicloadição, em que várias moléculas lineares diferentes se combinam entre si, formando um ciclo. O padrão de tal adição é a reação de Diels-Alder, ganhadora do Nobel, que se tornou um método importante de síntese orgânica. Em 2009, foi desenvolvida a primeira reação de cicloadição que leva à síntese de azocinas. Na revisão, os autores consideram o desenvolvimento posterior de tais reações.

O quarto grupo é a chamada metátese de fechamento do anel. Robert Grubbs, Richard Schrock e Yves Schowen receberam o Prêmio Nobel de Química de 2005 por sua descoberta. Nesta reação ocorre a redistribuição de substituintes com ligações duplas. No caso dos azocinos, a reação ocorre de modo que um anel de oito membros se fecha.

O quinto grupo é uma variedade de reações de ciclização, que, como uma regra, ocorrem na presença de catalisadores. Essas reações permitiram aos cientistas o ciclo azocino com vários anéis aromáticos e heteroaromáticos, como o benzeno, naftaleno, indol, etc. E, finalmente, o sexto grupo de reações:reações por microondas e fotoassistidas da ciclização do anel azocino.

Além disso, os autores consideraram outros métodos de reações especiais que não se encaixam em um grupo particular, mas eles não são menos eficazes na obtenção desses heterociclos importantes. Eles são, por exemplo, reações em cascata e tandem, condensação aldólica e termólise.

O novo trabalho dos químicos da Universidade RUDN, na verdade, cria um tesauro de sínteses de azocinos anulados e visa melhorar a situação com o estudo e aplicação dessas substâncias.