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    Pesquisa aponta para segunda chance para candidato a antibiótico rejeitado

    Crédito:University of Leeds

    Um composto candidato a antibiótico engavetado na década de 1970 em favor de medicamentos mais promissores poderia valer uma segunda olhada, nova pesquisa descobriu.

    A droga, chamado pentil pantotenamida, é capaz de parar o crescimento de E. coli, mas não matar completamente a bactéria, então nunca foi levado para uso clínico.

    A classe mais ampla de pantotenamidas tem amplo espectro de atividade contra muitas bactérias, mas esta molécula em particular é muito mais eficaz contra E. coli. Exatamente o que estava fazendo permanecia um mistério, mas agora uma equipe internacional, liderado pela Universidade de Leeds, encontrou a resposta.

    Suas descobertas, publicado no jornal Bioquímica , abrir a possibilidade de desenvolver novos medicamentos que utilizem os mesmos meios para atacar a E.coli, mas de uma forma mais eficaz.

    Pesquisador-chefe, O Dr. Michael Webb, do Astbury Center e School of Chemistry da University of Leeds, explicou:"Cinquenta anos atrás, parecia haver uma abundância de antibióticos para escolher, então o menos promissor, como pentil pantotenamida, muitas vezes eram colocadas na parte de trás da prateleira.

    "Com o aumento da resistência aos antibióticos, não temos mais esse luxo. Contudo, avanços científicos significam que agora podemos olhar para essas drogas de uma nova maneira, e - pelo menos neste caso - espere encontrar uma maneira de torná-los eficazes no tratamento de infecções bacterianas. "

    A chave do mistério era a vitamina B5, que é usado para metabolizar energia. Os humanos - e de fato todos os mamíferos - encontram em sua dieta, mas as bactérias precisam produzi-lo, e uma parte fundamental da maquinaria que usam é chamada de complexo PanDZ.

    Durante um ano sabático financiado pela Wellcome no Instituto Nacional de Genética do Japão, O Dr. Webb mostrou que pentil pantotenamida tem como alvo o complexo PanDZ, impedindo a E. coli de produzir vitamina B5 e privando-a de meios para crescer e resistir à toxicidade de amplo espectro causada por toda a classe da pantotenamida.

    O time, que também envolveu cientistas da Universidade de Hamburgo, em seguida, usou cristalografia de raios-X para mapear a estrutura do complexo. Eles descobriram que o antibiótico se liga à bactéria apenas na presença de um composto específico que é criado pela bactéria usando três enzimas diferentes.

    O objetivo agora é encontrar uma molécula que possa imitar este composto final, pois isso poderia fortalecer a ação do antibiótico para torná-lo mais eficaz contra esta e outras bactérias causadoras de doenças relacionadas, como Klebsiella e Salmonella, que também têm um complexo PanDZ.

    O Dr. Webb acrescentou:"Um antibiótico que mata E. coli pode não ser a única opção, porque se você puder impedir que as bactérias cresçam por tempo suficiente, então, nosso próprio sistema imunológico pode entrar em ação para terminar o trabalho. Agora entendemos perfeitamente como a pentil pantotenamida está funcionando, pode ser possível identificar, ou criar, uma versão mais eficaz que poderia ser usada para tratar pacientes. "


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