As imunoglobulinas, também chamadas anticorpos, são moléculas de glicoproteínas que compõem uma parte importante do sistema imunológico, responsável por combater as doenças infecciosas e as "invasões" estrangeiras em geral. Freqüentemente abreviado como "Ig", os anticorpos são encontrados no sangue e em outros fluidos corporais de humanos e outros animais vertebrados. Eles ajudam a identificar e destruir substâncias estranhas, como micróbios (por exemplo, bactérias, parasitas e vírus protozoários).
As imunoglobulinas são classificadas em cinco categorias: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Somente IgA, IgG e IgM são encontradas em quantidades significativas no corpo humano, mas todas são importantes ou potencialmente importantes contribuintes para a resposta imune humana.
Propriedades gerais das imunoglobulinas

As imunoglobulinas são produzidas pelos linfócitos B , que são uma classe de leucócitos (glóbulos brancos). São moléculas simétricas em forma de Y que consistem em duas cadeias pesadas (H) mais longas e duas cadeias leves (L) mais curtas. Esquematicamente, o "tronco" do Y inclui as duas cadeias L, que se separam a meio caminho do fundo para o topo da molécula de imunoglobulina e divergem em um ângulo de aproximadamente 90 graus. As duas cadeias L percorrem a parte externa dos "braços" do Y, ou as partes das cadeias H acima do ponto de divisão. Assim, tanto a haste (duas cadeias H) quanto os dois "braços" (uma cadeia H, uma cadeia L) consistem em duas cadeias paralelas. As cadeias L vêm em dois tipos, kappa e lambda. Todas essas cadeias interagem umas com as outras por meio de ligações dissulfeto (S-S) ou ligações hidrogênio.
Imunoglobulinas também podem ser separadas em porções constantes (C) e variáveis (V). As porções C direcionam atividades nas quais todas ou a maioria das imunoglobulinas participam, enquanto as áreas V se ligam a antígenos específicos (isto é, proteínas que sinalizam a presença de uma bactéria, vírus ou outra molécula ou entidade estranha). Os "braços" dos anticorpos são formalmente chamados de regiões Fab, onde "Fab" significa "fragmento de ligação ao antígeno"; a porção V disso inclui apenas os primeiros 110 aminoácidos da região Fab, não a coisa toda, pois as porções dos braços Fab mais próximas do ponto de ramificação do Y são razoavelmente constantes entre os diferentes anticorpos e são consideradas parte do C região.

Por analogia, considere uma chave de carro típica, que possui uma parte comum à maioria das chaves, independentemente do veículo específico em que a chave foi projetada para operar (por exemplo, a peça que você segura na mão) quando usado) e uma parte específica apenas para o veículo em questão. A parte do identificador pode ser comparada ao componente C de um anticorpo e a parte especializada ao componente V.
Funções das regiões de imunoglobulina constante e variável

A parte do componente C abaixo do ramo do Y, chamada região Fc, pode ser considerada o cérebro da operação de anticorpos. Não importa o que a região V seja projetada para fazer em um determinado tipo de anticorpo, a região C controla as execuções de suas funções. A região C da IgG e IgM é o que ativa a via do complemento, que é um conjunto de respostas imunes inespecíficas da "primeira linha de defesa" envolvidas na inflamação, fagocitose (na qual células especializadas envolvem fisicamente corpos estranhos) e degradação celular. A região C da IgG se liga a esses fagócitos, bem como às células "natural killer" (NK); a região C da IgE se liga a mastócitos, basófilos e eosinófilos.

Quanto aos detalhes da região V, essa faixa altamente variável da molécula de imunoglobulina é ela própria dividida em regiões hipervariáveis e estruturais. A diversidade na razão hipervariável, como provavelmente sugere sua intuição, é responsável pela incrível variedade de antígenos que as imunoglobulinas são capazes de reconhecer, no estilo chave-na-fechadura.
IgA

A IgA é responsável por cerca de 15 por cento dos anticorpos no sistema humano, tornando-o o segundo tipo mais comum de imunoglobulina. Apenas cerca de 6% é encontrado no soro sanguíneo, no entanto. No soro, é encontrado em sua forma monomérica - ou seja, como uma molécula única em forma de Y, como descrito acima. No seu secretório, no entanto, existe como um dímero, ou dois dos monômeros Y ligados entre si. De fato, a forma dimérica é mais comum, pois a IgA é vista em uma ampla variedade de secreções biológicas, incluindo leite, saliva, lágrimas e muco. Tende a ser inespecífico em termos dos tipos de presenças estrangeiras a que se destina. Sua presença nas membranas mucosas o torna um importante guardião de portões em locais fisicamente vulneráveis, ou nos pontos em que os micróbios podem encontrar facilmente caminhos mais profundos no corpo.
A IgA tem meia-vida de cinco dias. A forma secretora é um total de quatro locais nos quais se ligam antígenos, dois por monômero Y. Esses são chamados adequadamente de locais de ligação ao epítopo, pois o epítopo é a parte específica de qualquer invasor que desencadeia uma reação imune. Por ser encontrada em membranas mucosas expostas a altos níveis de enzimas digestivas, a IgA possui um componente secretor que impede a degradação dessas enzimas.
IgD

IgD é a mais rara das cinco classes de imunoglobulinas, constituindo aproximadamente 0,2% dos anticorpos séricos, ou cerca de 1 em 500. É um monômero e possui dois locais de ligação ao epitopo.

A IgD é encontrada ligada à superfície dos linfócitos B como um Receptor de células B (também chamado sIg), onde acredita-se controlar a ativação e supressão de linfócitos B em resposta a sinais de imumoglobulinas que circulam no plasma sanguíneo. A IgD pode ser um fator na eliminação ativa de linfócitos B, gerando autoanticorpos auto-reativos. Embora pareça curioso que os anticorpos atinjam as células que as produzem, às vezes essa eliminação pode controlar uma resposta imune excessivamente zelosa ou mal direcionada ou tirar as células B da piscina quando estão danificadas e não mais sintetizando produtos úteis.
Além de seu papel como um receptor de superfície celular de fato, a IgD é encontrada em menor grau no sangue e no líquido linfático. Também é pensado em algumas pessoas reagir com certos haptenos (subunidades antigênicas) da penicilina, o que é provavelmente o motivo pelo qual algumas pessoas são alérgicas a esse antibiótico; ele também pode reagir com proteínas sangüíneas comuns e inofensivas da mesma maneira, afetando assim uma resposta auto-imune.
IgE

A IgE é responsável por apenas cerca de 0,002% do anticorpo sérico, ou cerca de 1/50.000 de todos imunoglobulinas circulantes. No entanto, desempenha um papel vital na resposta imune. Como IgD, IgE é um monômero e possui dois locais de ligação antigênica, um em cada "braço". Tem meia-vida curta de dois dias. Está ligado aos mastócitos e basófilos, que circulam no sangue. Como tal, é um mediador de reações alérgicas. Quando um antígeno se liga à porção Fab de uma molécula de IgE ligada a um mastócito, isso faz com que o mastócito libere histamina na corrente sanguínea. A IgE também participa da lise, ou degradação química, dos parasitas da variedade protozoária (pense em amebas e outros invasores unicelulares ou multicelulares). A IgE também é produzida em resposta à presença de helmintos (vermes parasitas) e certos artrópodes.

Às vezes, a IgE também desempenha um papel indireto na resposta imune, galvanizando outros componentes imunes em ação. A IgE pode proteger as superfícies mucosas iniciando a inflamação. Você pode pensar que a inflamação conota algo indesejável, pois tende a causar dor e inchaço. Mas a inflamação, entre muitos outros benefícios imunológicos, permite que a IgG, que é a proteína das vias do complemento, e os glóbulos brancos entrem nos tecidos para enfrentar os invasores.
IgG

IgG é o anticorpo dominante no ser humano responsável por 85% de todas as imunoglobulinas. Parte disso é devido à sua meia-vida longa, embora variável, de sete a 23 dias, dependendo da subclasse de IgG em questão.

Como três dos cinco tipos de imunoglobulina, a IgG existe como monômero. Pode ser encontrada principalmente no sangue e na linfa. Tem a capacidade única de atravessar a placenta em mulheres grávidas, o que permite proteger o feto e o bebê recém-nascido. Suas principais atividades incluem o aumento da fagocitose em macrófagos (células "comedoras" especializadas)) e neutrófilos (outro tipo de glóbulo branco); toxinas neutralizantes; e inativando vírus e matando bactérias. Isso fornece à IgG uma ampla paleta de funções, ajustando-se a um anticorpo que é tão prevalente no sistema. Geralmente é o segundo anticorpo em cena quando um invasor está presente, seguindo de perto a IgM. Sua presença é amplamente aumentada na resposta anamnéstica do corpo. "Anamnestic" significa "não esquecer", e a IgM responde a um invasor que encontrou antes com um aumento imediato em seus números. Finalmente, a porção Fc da IgG pode se ligar às células NK para acionar um processo chamado citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos, ou ADCC, que pode matar ou limitar os efeitos dos micróbios invasores.
IgM

IgM é o colosso de imunoglobulinas. Existe como um pentâmetro ou um grupo de cinco monômeros de IgM ligados. A IgM tem uma meia-vida curta (cerca de cinco dias) e compõe aproximadamente 13 a 15 por cento dos anticorpos séricos. É importante ressaltar que também é a primeira linha de defesa entre seus quatro irmãos anticorpos, sendo a primeira imunoglobulina produzida durante uma resposta imunológica típica.

Como a IgM é um pentâmero, possui 10 locais de ligação ao epítopo, tornando-a uma adversário feroz. Suas cinco porções Fc, como as da maioria das outras imunoglobulinas, podem ativar a via da proteína complemento e, como "socorrista", é o tipo de anticorpo mais eficiente a esse respeito. A IgM aglutina o material invasor, obrigando as peças individuais a se unirem para facilitar a limpeza do corpo. Ele também promove a lise e a fagocitose de microrganismos, com uma afinidade particular por bactérias que são expulsas.

As formas monoméricas de IgM existem e são encontradas principalmente na superfície dos linfócitos B como receptores ou sIg (como IgD ) Curiosamente, o corpo já produziu níveis adultos de IgM aos nove meses de idade.
Uma nota sobre diversidade de anticorpos

Graças à variabilidade muito alta da porção hipervariável do componente Fab de cada um dos cinco imunoglobulinas, um número astronômico de anticorpos únicos pode ser criado nas cinco classes formais. Isso é aumentado pelo fato de que as cadeias L e H também vêm em vários isotipos, ou cadeias que são superficialmente iguais em arranjo, mas contêm aminoácidos diferentes. De fato, existem 45 genes da cadeia L "kappa" diferentes, 34 genes da cadeia L "lambda" e genes da cadeia 90 H num total de 177, produzindo mais de três milhões de combinações únicas de genes.

Isso faz sentido do ponto de vista da evolução e sobrevivência. Não apenas o sistema imunológico deve estar preparado para enfrentar os invasores que já "conhece", mas também deve estar preparado para criar uma resposta ideal aos invasores que nunca viu ou, na verdade, que são de natureza totalmente nova, como como vírus influenza que evoluíram através de mutações. A interação hospedeiro-invasor ao longo do tempo e entre espécies microbianas e vertebradas não passa de uma "corrida armamentista" contínua e interminável.