Investigadores da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai conceberam uma estratégia inovadora baseada em ARN para ativar células dendríticas – que desempenham um papel fundamental na resposta imunitária – que erradicaram tumores e preveniram a sua recorrência em modelos de melanoma em ratos.



As descobertas, que sugerem que a abordagem tem potencial para ser eficaz contra tumores que já se espalharam para outras partes do corpo e contra diferentes tipos de câncer, foram publicadas na edição de 27 de julho da Nature Nanotechnology. .

As células cancerosas empregam estratégias para desligar vários estágios do ciclo de imunidade ao câncer, o processo pelo qual as células dendríticas educam as células T para matar as células cancerígenas. Este ambiente imunossupressor que impede a activação das células T que matam o cancro permite o crescimento dos tumores, dizem os investigadores.

"A maioria das abordagens para aumentar este papel crítico das células dendríticas - ou terapias celulares adotivas - visam aumentar os sinais de ativação fornecidos às células dendríticas quando moléculas específicas na sua superfície se ligam às células tumorais. No entanto, estas não tiveram tanto sucesso em ensaios clínicos como esperado. Isso ocorre porque os tumores têm uma tendência a evoluir de maneiras diferentes para desligar cada estágio do ciclo de imunidade ao câncer", diz Yizhou Dong, Ph.D., autor correspondente do estudo.

Os pesquisadores chamaram sua abordagem de CATCH. Como parte do regime, os investigadores utilizaram novos tipos de nanopartículas lipídicas para fornecer duas terapêuticas de mRNA – um processo semelhante ao utilizado com sucesso para as vacinas contra a COVID-19 – para garantir que as células dendríticas fossem suficientemente ativadas para melhorar o ciclo imunológico do cancro em condições estabelecidas. tumores.

Utilizando vários bioensaios para obter informações sobre os efeitos do regime CATCH em diferentes tipos de células imunitárias, os investigadores mostraram que a sua estratégia não só reativou o ciclo, mas também removeu obstáculos noutras fases. Isso causou uma mudança no microambiente do tumor, mudando-o de tipos de células que enfraquecem a capacidade das células T de combater o câncer para tipos de células que realmente apoiam e aumentam sua capacidade de combater tumores.

Além dos resultados positivos em modelos de melanoma em ratos, os investigadores realizaram mais testes para avaliar a eficácia do regime CATCH no reinício do ciclo de imunidade ao cancro de forma mais ampla. Suas investigações revelaram resultados encorajadores, já que o regime reduziu os tumores em modelos de linfoma de células B em camundongos em 83%. Eles também o testaram em modelos de camundongos com câncer de mama, onde aproximadamente metade dos camundongos responderam favoravelmente.

Em seguida, os investigadores planeiam testes de viabilidade e segurança para a utilização do regime CATCH em ensaios clínicos de fase inicial para pacientes.

"As células dendríticas têm sido um foco principal para o desenvolvimento de novas terapias contra o câncer, pois essas células organizam o ciclo imunológico do câncer. Em teoria, o regime CATCH que usa esta tecnologia específica baseada em RNA tem o potencial de fornecer uma abordagem muito mais eficaz para o uso. células dendríticas para imunoterapia contra o câncer para tratar uma ampla gama de tumores sólidos", disse Brian Brown, Ph.D., diretor do Icahn Genomics Institute e diretor associado do Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute em Icahn Mount Sinai.

O artigo é intitulado "Fechar o ciclo de imunidade ao câncer integrando formulações de mRNA de nanopartículas lipídicas e terapia com células dendríticas".

Mais informações: Fechar o ciclo de imunidade ao câncer integrando formulações de mRNA de nanopartículas lipídicas e terapia com células dendríticas, Nanotecnologia da Natureza (2023). DOI:10.1038/s41565-023-01453-9. www.nature.com/articles/s41565-023-01453-9
Informações do diário: Nanotecnologia da Natureza

Fornecido pelo Hospital Mount Sinai