Novo sistema de administração de medicamentos contendo terapia com RNA pode atingir células cancerígenas na medula óssea
Imagem da capa de Ciência Avançada . Crédito:Ella Maru Studio Pesquisadores da Universidade de Tel Aviv destruíram 90% das células cancerígenas do sangue do mieloma múltiplo em condições de laboratório e 60% dos tecidos humanos retirados de pacientes do Centro Médico Rabin (Hospital Belinson), usando um medicamento baseado em RNA administrado às células por lipídios direcionados. nanopartículas.
Os pesquisadores desenvolveram nanopartículas à base de lipídios (semelhantes às usadas na vacina COVID-19) contendo moléculas de RNA que silenciam o gene CKAP5, que codifica a proteína 5 associada ao citoesqueleto. mata. Para evitar danificar células não cancerosas, as nanopartículas foram revestidas com anticorpos que as guiaram especificamente para as células cancerosas dentro da medula óssea.
A descoberta foi alcançada por um grupo de pesquisadores da Universidade de Tel Aviv e do Centro Médico Rabin, liderado pelo Prof. Dan Peer, um pioneiro no desenvolvimento da terapêutica de RNA e chefe do Laboratório de Nanomedicina da Escola Shmunis de Biomedicina e Pesquisa do Câncer, também atuando como vice-presidente de P&D da TAU e com doutorado. estudante Dana Tarab-Ravski. Os resultados foram publicados na revista Advanced Science .
Dana Tarab-Ravski explica:“O mieloma múltiplo é um câncer do sangue geralmente encontrado na população mais velha. Embora a maioria dos cânceres do sangue apareça na corrente sanguínea ou nos gânglios linfáticos e se espalhe de lá para o resto do corpo, as células do mieloma múltiplo aparecem e formam tumores dentro da medula óssea - e são, portanto, muito difíceis de alcançar."
As conclusões do estudo são muito encorajadoras:em condições de laboratório, onde as células são cultivadas em frascos, as nanopartículas desenvolvidas pelos investigadores erradicaram cerca de 90% das células cancerígenas. Na segunda etapa, o novo tratamento foi testado em amostras de câncer colhidas de pacientes com mieloma múltiplo na enfermaria hemato-oncológica do Rabin Medical Center. A taxa de sucesso nessas amostras foi de 60%.
Testando a capacidade das nanopartículas de atingirem a medula óssea num modelo animal, os investigadores descobriram que, após uma única injecção, o ARN penetrou em 60% das células cancerígenas do mieloma múltiplo na medula óssea. Por último, o exame da eficácia terapêutica das nanopartículas no modelo animal resultou na erradicação de dois terços das células cancerígenas, e os animais apresentaram melhorias significativas em todos os indicadores clínicos.
“Pessoas com mieloma múltiplo sofrem de fortes dores nos ossos, bem como anemia, insuficiência renal e sistema imunológico enfraquecido”, diz Tarab-Ravski. “Existem muitos tratamentos possíveis para esta doença, mas após um certo período de melhora a maioria dos pacientes desenvolve resistência à terapia e a doença recai de forma ainda mais agressiva. Portanto, há uma necessidade constante de desenvolvimento de novos tratamentos para o mieloma múltiplo.
“A terapia baseada em RNA tem uma grande vantagem neste caso porque pode ser desenvolvida muito rapidamente. Simplesmente alterando a molécula de RNA, um gene diferente pode ser silenciado a cada vez, adaptando assim o tratamento à progressão da doença e ao paciente individual. O desafio nestes tratamentos é atingir as células certas.
“Hoje, a terapêutica de RNA está aprovada para o tratamento de uma doença hepática genética e para vacinas injetadas no músculo, como vimos com as vacinas COVID-19. O sistema de administração de medicamentos que desenvolvemos é o primeiro que visa especificamente as células cancerígenas dentro da medula óssea, e o primeiro a mostrar que silenciar a expressão do gene CKAP5 pode ser usado para matar células cancerígenas do sangue”.
Peer afirma:"Nossa tecnologia abre um novo mundo para a entrega seletiva de medicamentos de RNA e vacinas para tumores cancerígenos e doenças originadas na medula óssea".
Mais informações: Dana Tarab-Ravski et al, Entrega de RNA terapêutico à medula óssea no mieloma múltiplo usando nanopartículas lipídicas direcionadas a CD38, Ciência Avançada (2023). DOI:10.1002/advs.202301377 Dana Tarab-Ravski et al, Entrega de RNA terapêutico à medula óssea no mieloma múltiplo usando nanopartículas lipídicas direcionadas a CD38, Ciência Avançada (2023). DOI:10.1002/advs.202370141