Os pesquisadores da UCLA desenvolveram um novo método de tratamento usando uma pequena nanocápsula para ajudar a aumentar a resposta imunológica, tornando mais fácil para o sistema imunológico combater e matar tumores sólidos.



Os investigadores descobriram que a abordagem, descrita na revista Science Translational Medicine, aumentou o número e a atividade das células imunológicas que atacam o câncer, fazendo com que as imunoterapias contra o câncer funcionem melhor.

“A imunoterapia contra o câncer remodelou o cenário do tratamento do câncer”, disse o autor sênior do estudo, Jing Wen, professor adjunto de microbiologia, imunologia e genética molecular na Escola de Medicina David Geffen da UCLA e cientista do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer. Centro.

“No entanto, nem todos os pacientes com tumores sólidos respondem bem à imunoterapia, e a razão parece estar relacionada com a forma como as células cancerígenas afetam o ambiente que as rodeia”.

As células cancerosas produzem muito lactato, explicou Wen, o que cria um ambiente ao redor do tumor sólido que dificulta o trabalho eficaz do sistema imunológico contra o câncer.

Embora tenham havido esforços para reduzir os níveis de lactato com diferentes inibidores de drogas, estes métodos tendem também a perturbar o metabolismo das células saudáveis, o que pode causar efeitos secundários graves.

Para encontrar uma maneira de aliviar a disfunção imunológica ao redor do tumor sem danificar as células saudáveis, Wen e a equipe procuraram criar uma ferramenta para administrar inibidores de drogas diretamente, para degradar o lactato ao redor e dentro dos tumores sólidos.

Para atingir esse objetivo, a equipe desenvolveu um tratamento que encapsula uma enzima chamada lactato oxidase em uma minúscula nanocápsula que reduz os níveis de lactato e libera peróxido de hidrogênio no tumor.

A diminuição dos níveis de lactato é benéfica para liberar a supressão da resposta imunológica, enquanto o aumento dos níveis de peróxido de hidrogênio, uma substância normalmente produzida quando você se machuca, ajuda a recrutar e ativar as células imunológicas nos tumores.

“Quando o lactato é reduzido e o peróxido de hidrogênio é liberado, fica mais fácil para o sistema imunológico trabalhar contra o câncer”, disse Zheng Cao, primeiro autor do estudo e doutorando da Escola de Engenharia da UCLA Samueli no departamento de química e biomolecular. Engenharia.

Para examinar o efeito das nanocápsulas com a enzima lactato oxidase, a equipe testou a abordagem em camundongos com melanoma e câncer de mama triplo-negativo e realizou medição do crescimento tumoral, análise da curva de sobrevivência, sequenciamento de RNA e análise da população de células imunológicas. A equipe descobriu que a redução do lactato e a produção de peróxido de hidrogênio estimularam as células do sistema imunológico a entrar no tumor, aumentando de duas a cinco vezes o número e a atividade das células do sistema imunológico que atacam o câncer.

“Descobrimos que as nanocápsulas de lactato oxidase ajudaram a prevenir o enfraquecimento do sistema imunológico e a superar a supressão imunológica causada pelo tumor”, disse Cao. “Além disso, esta abordagem de dupla ação melhorou o sucesso de um tipo específico de tratamento de imunoterapia contra o câncer, chamado bloqueio do ponto de verificação imunológico, e acreditamos que poderia ser uma estratégia eficaz para ajudar a tornar a imunoterapia contra o câncer mais eficaz”.

Os pesquisadores explorarão ainda mais o impacto das nanocápsulas de oxidado de lactato no aumento da eficácia terapêutica da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) para tumores sólidos. A terapia com células T CAR é um tipo de imunoterapia celular projetada para modificar as células T, permitindo-lhes reconhecer e atacar o câncer.

Junto com Wen, os autores seniores do estudo são Jimin Guo, ex-bolsista de pós-doutorado no departamento de microbiologia, imunologia e genética molecular; e Yunfeng Lu, professor emérito de engenharia química e biomolecular na engenharia da UCLA.

Mais informações: Zheng Cao et al, Nanocápsulas de lactato oxidase aumentam a imunidade das células T e a eficácia da imunoterapia contra o câncer, Science Translational Medicine (2023). DOI:10.1126/scitranslmed.add2712. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add2712
Informações do diário: Medicina Translacional da Ciência

Fornecido pela Universidade da Califórnia, Los Angeles