Cientistas farmacêuticos da Universidade de Iowa descobriram que uma combinação de nanopartículas-vacina carregada eliminou tumores ou estendeu a vida útil em camundongos com tumores de melanoma. A imagem mostra um tumor de melanoma, com vasos sanguíneos e linfáticos. A parte ampliada mostra como as nanopartículas carregadas estimulam as células do sistema imunológico a localizar e combater o tumor. Crédito:Aliasger Salem lab, Universidade de Iowa
Os cânceres em humanos têm todos os tipos de maneiras de sobreviver e prosperar:células e tumores se envolvem em meios tortuosos para desviar, enganar e evitar a detecção pelo sistema imunológico de nossos corpos.
Veja como eles se defendem das vacinas anticâncer, por exemplo. As células cancerígenas no corpo, sejam isoladas ou consolidadas, essencialmente se camuflam através de secreções químicas para permanecer camufladas para agentes nas vacinas que, de outra forma, desencadeariam um ataque total do sistema imunológico do corpo. O fato de que o sistema imunológico do corpo em grande parte não pode "ver" o câncer é uma das principais razões pelas quais os tratamentos contra o câncer recorrem à guerra indiscriminada que mata células saudáveis e cancerosas.
Cientistas farmacêuticos da Universidade de Iowa podem ter descoberto uma nova estratégia para superar as defesas engenhosas do câncer. Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que nanopartículas carregadas combinadas com uma vacina foram eficazes na eliminação de tumores ou prolongamento da vida útil em camundongos cancerosos.
A nova abordagem é atraente, afirmam os pesquisadores, porque a nanopartícula pode ser fabricada em massa, armazenada em temperatura ambiente e administrada por médicos gerais para tratar uma variedade de cânceres.
“Esta pode ser uma formulação estável e pronta para uso, que pode estar disponível como pó”, diz Ali Salem, autor correspondente do estudo e presidente do Lyle e Sharon Bighley e professor de ciências farmacêuticas na UI College of Pharmacy.
As nanopartículas carregadas – esferas com diâmetro variando de 100 a 160 nanômetros que foram criadas no laboratório de Salem – foram injetadas em torno de tumores de melanoma em camundongos. As nanopartículas atuam como uma espécie de farol, permitindo que as células de combate ao melanoma desencadeadas pela vacina de adenovírus localizem o tumor e superem suas defesas.
Em um conjunto de experimentos envolvendo nove camundongos que receberam a fórmula da vacina de nanopartículas de adenovírus, cinco camundongos ficaram livres do câncer, enquanto os outros quatro sobreviveram mais de 100 dias – mais de três vezes mais do que aqueles que receberam apenas a vacina e cinco vezes mais do que aqueles que receberam apenas a vacina. dado nada.
"É uma nova abordagem para tratar o câncer e fazer as vacinas funcionarem melhor", diz Salem. "Historicamente, as vacinas não tiveram o nível de sucesso translacional que prometeram. Essa abordagem pode finalmente cumprir a promessa das vacinas para tratar o câncer".
A vacina contra o adenovírus inicia a operação de combate ao câncer do corpo, instruindo uma família de células imunes, chamadas células de linfócitos T citotóxicos, a se espalhar em missões de busca e destruição de tumores. Mas os tumores secretam sinais químicos para parecerem não ameaçadores e, portanto, evitam em grande parte a detecção. As nanopartículas carregadas, quando injetadas perto de um tumor, criam uma resposta inflamatória, semelhante a incendiar uma casa. As células T, circulando ao redor, veem as chamas e correm para o local.
“As nanopartículas catiônicas criam uma inflamação localizada no local do tumor”, explica Emad Wafa, pesquisador de pós-doutorado na Faculdade de Farmácia de Iowa e coautor do estudo. "Isso envia um sinal:'Ei, venha aqui, temos uma situação aqui que precisa ser resolvida.' As nanopartículas são uma adição crítica para ajudar a vacina a ser eficaz."
Outros estudos demonstraram o sucesso do uso de uma combinação de um adjuvante – essencialmente um reforço de vacina projetado para estimular uma resposta imune mais forte – e uma vacina para localizar e eliminar tumores. Em um desses estudos, liderado por Sean Geary, pesquisador assistente do laboratório de Salem e coautor deste estudo, os pesquisadores injetaram um adjuvante chamado CpG diretamente em tumores de camundongos, que foi combinado com uma vacina de adenovírus para combater tumores em camundongos. Mas o CpG não funcionou com tanta eficácia nesse estudo e não é tão fácil de fabricar em massa.
"Temos um agente sintético que é mais econômico, mais fácil de fabricar, é mais estável e seria mais fácil para um médico aprender e usá-lo, em comparação com um agente de base biológica", diz Salem, que estudou vacinas para 23 anos. "É uma abordagem conceitualmente diferente."
Os resultados foram publicados on-line em 20 de julho na revista
Science Advances . O estudo é intitulado "Nanopartículas catiônicas aumentam a infiltração do tumor de células T e as respostas imunes antitumorais a uma vacina contra o melanoma".
Os co-autores incluem Rasheid Smith, que obteve seu doutorado em ciências farmacêuticas em Iowa e atualmente é cientista sênior da empresa farmacêutica Zoetis; Kareem Ebeid, que obteve seu doutorado em ciências farmacêuticas em Iowa; e Suhaila O. Alhaj-Suliman, que obteve seu doutorado em ciências farmacêuticas em Iowa este mês.
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