p A imunoterapia contra o câncer busca transformar tumores "frios" em tumores "quentes" - aqueles que respondem à imunoterapia - despertando e ativando o próprio sistema imunológico do corpo. p Infelizmente, poucas pessoas se beneficiam da forma mais comum de imunoterapia, chamados de inibidores do ponto de controle imunológico, e os cientistas estão procurando ativamente moléculas novas e seguras chamadas agonistas para aumentar a resposta imunológica do corpo. Uma droga promissora em ensaios clínicos é o agonista STING. STING é uma proteína essencial para a resposta imunológica contra infecções e também contra o câncer.

p Na busca por moléculas que aumentariam a via STING, uma equipe de cientistas da Escola de Farmácia da Universidade de Michigan e do Rogel Cancer Center analisou os íons metálicos nutricionais, que absorvemos da comida, e são importantes para a regulação imunológica.

p Eles descobriram que adicionar o íon metálico nutricional manganês aos agonistas de STING aumentou a capacidade de combate a tumores de STING em até 77 vezes, em comparação com os agonistas STING usados ​​isoladamente, disse James Moon, o J.G. Professor Searle de Ciências Farmacêuticas e professor de engenharia biomédica.

p Quando os pesquisadores adicionaram os íons de manganês aos agonistas de STING, eles formaram cristais nanométricos, que aumentou significativamente a captação celular de agonistas de STING e a ativação de STING pelas células do sistema imunológico. Para desenvolver um agonista STING para administração intravenosa, os pesquisadores revestiram esses nanocristais com uma camada lipídica (semelhante às encontradas nas vacinas de mRNA COVID19), resultando em um sistema de nanopartículas denominado CMP.

p A maioria dos agonistas de STING deve ser administrada diretamente no tumor, mas isso não é adequado para cânceres metastáticos, uma das principais causas de mortalidade. Mesmo com injeções intratumorais, os agonistas de STING convencionais são desafiados por uma resposta clínica limitada.

p "CMP aumenta significativamente a captação celular de agonistas de STING, e junto com o manganês, CMP aciona ativação STING robusta, transforma um tumor frio em tumor quente, e elimina o câncer, incluindo aqueles que são completamente resistentes aos inibidores do ponto de controle imunológico, a imunoterapia contra o câncer mais amplamente usada, "disse Xiaoqi" Kevin "Sun, um estudante de graduação da U-M em farmácia e primeiro autor do artigo.

p Moon disse que é a primeira vez que nanopartículas distribuindo agonistas STING e íons metálicos foram desenvolvidas para imunoterapia intravenosa contra o câncer, e isso poderia abrir novas portas para tratamentos de imunoterapia contra o câncer.

p A equipe demonstrou os efeitos de combate ao tumor de CMP em vários tumores, incluindo carcinoma de cólon, melanoma, e câncer de cabeça e pescoço.

p A maioria dos cânceres de cabeça e pescoço não responde bem aos inibidores do ponto de controle imunológico. Para modelar esta doença mortal, a equipe desenvolveu um modelo de câncer de cabeça e pescoço que era completamente resistente aos inibidores do ponto de controle imunológico, disse o co-autor sênior do estudo Yu Leo Lei, Professor associado de odontologia da U-M. O modelo, chamado NOOC1, tem mais de 90% de semelhança em assinaturas mutacionais com cânceres humanos associados ao fumo.

p "No tumor de câncer de cabeça e pescoço, CMP administrado por via intravenosa erradicou esses tumores em 75% dos camundongos, "Lei disse." Em contraste, agonistas STING convencionais tiveram efeitos antitumorais mínimos e todos os animais sucumbiram ao crescimento do tumor. "

p A equipe do estudo está atualmente trabalhando para testar a segurança e eficácia do CMP em animais de grande porte.

p "Prevemos que seremos capazes de iniciar um estudo clínico de fase I para examinar a eficácia do CMP em pacientes com câncer em um futuro próximo, "Moon disse.

p A pesquisa foi publicada em Nature Nanotechnology.