p Pesquisadores da Universidade de Liverpool mostraram o potencial de redirecionar um medicamento existente e barato em uma terapia injetável de ação prolongada que poderia ser usada para tratar COVID-19. p Em artigo publicado na revista Nanoescala , pesquisadores do Centro de Excelência em Terapêutica de Longa Ação (CELT) da Universidade demonstram a formulação de nanopartículas de niclosamida, um composto de droga altamente insolúvel, como um candidato antiviral injetável de ação prolongada escalável.

p A equipe começou a reaproveitar e reformular compostos de drogas identificados com potencial para candidatos à terapia com COVID-19 semanas após o primeiro bloqueio. A niclosamida é apenas um dos compostos medicamentosos identificados e demonstrou ser altamente eficaz contra a SARS-CoV-2 em vários estudos de laboratório.

p Usando sua experiência nas áreas de química de materiais, administração de medicamentos de longa duração e farmacologia, Os cientistas do CELT usaram a nanoprecipitação para formar formulações de nanopartículas de drogas sólidas redispersíveis de niclosamida que podem ser armazenadas como sólidos, reconstituído com água e utilizado como injetáveis ​​de longa ação. A pesquisa demonstrou que concentrações de drogas circulantes sustentadas podem ser mantidas durante a infecção inicial após uma única injeção.

p O CELT é co-dirigido pelo farmacologista Professor Andrew Owen e pelo químico de materiais Professor Steve Rannard da Universidade de Liverpool.

p O professor Steve Rannard disse:"Reaproveitar compostos de medicamentos é muito mais do que usar medicamentos existentes para uma nova doença. O composto de medicamento ativo existente precisa ser mostrado para ser ativo em um nível significativo, em seguida, reformulado para enfrentar novos desafios. A via convencional de administração também pode não ser relevante e modificar a forma como o paciente recebe o composto de droga é altamente crítico para a eficácia. A nicosamida é um candidato ideal a ser considerado um potencial terapêutico injetável de ação prolongada para o tratamento de COVID-19.

p "Isso ainda está em um estágio inicial de desenvolvimento, mas a equipe do CELT está atualmente trabalhando com uma organização de fabricação por contrato para levar isso adiante em direção ao aumento de escala e à fabricação clínica. Este trabalho está progredindo bem e, se for bem-sucedido, testes em humanos seriam os próximos. Prevemos um cenário futuro de 'Teste e Trate', em que as pessoas infectadas são tratadas no momento do diagnóstico com o curso completo da terapia em uma injeção ".

p O professor Andrew Owen disse:"A reutilização de medicamentos para SARS-CoV-2 produziu resultados mistos, com alguns sucessos claros para drogas imunomoduladoras, como a dexametasona, e trabalho em andamento para reaproveitar drogas como favipiravir e molnupiravir, que foram projetadas para outros vírus.

p "A utilidade final de nosso injetável de ação prolongada só pode ser determinada em ensaios clínicos randomizados bem controlados e adequadamente alimentados, mas, ao contrário de outras drogas que foram exploradas para reaproveitar as concentrações-alvo de niclosamida, podem ser alcançadas em humanos. A formulação tem se mostrado uma grande promessa na área pré-clínica estudos numa época em que é cada vez mais evidente a necessidade urgente de medicamentos para complementar as vacinas.

p "Uma pandemia global requer uma solução global, e é fundamental que as intervenções estejam disponíveis para todos e não para poucos privilegiados. De acordo, estamos atualmente trabalhando para remover obstáculos à disponibilidade em países de baixa e média renda para garantir o acesso equitativo se o sucesso clínico for finalmente demonstrado. "

p Este artigo de pesquisa baseia-se em relatórios anteriores lançados pela equipe em abril de 2020 e publicados na Clinical Pharmacology and Therapeutics. A equipe do CELT tem defendido fortemente em outras publicações no British Journal of Clinical Pharmacology , que o reaproveitamento de drogas requer novas estratégias que abrangem a reformulação e a otimização da dose específica que atenda às necessidades de tratamento da SARS-CoV-2.

p O CELT está focado em reaproveitar medicamentos existentes em formulações de liberação lenta, onde a eficácia do medicamento pode ser sustentada por vários meses. Esta tecnologia de 'ação prolongada' já foi implementada com sucesso nos campos da contracepção e da esquizofrenia. Também tem o potencial de apoiar os esforços globais para combater - e até eliminar - as principais doenças que afetam os países de baixa e média renda, incluindo HIV / AIDS.

p O desenvolvimento da terapia de longa ação da equipe foi iniciado e apoiado por fundos do EPSRC e a progressão para aumento de escala e fabricação recebeu apoio da Unitaid. A equipe está buscando ativamente parceiros para as próximas etapas de desenvolvimento e tradução de produtos.

p Estabelecido como parte de um consórcio internacional de pesquisa de £ 30,5 milhões ($ 40 milhões), financiado principalmente pela Unitaid, O CELT é o primeiro de seu tipo no mundo. Para mais informações, visite o site do CELT. Você também pode seguir o centro no Twitter e LinkedIn.

p O papel, "Nanoprecipitação escalonável de niclosamida e demonstração in vivo de entrega de ação prolongada após injeção intramuscular, "é publicado em Nanoescala .