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  • Sensor de metassuperfície plasmônica vestível para detecção de impressão digital molecular universal em biointerfaces
    p Dispositivo de detecção SERS vestível integrado com metamaterial plasmônico. (A) Desenho esquemático mostrando o princípio de funcionamento e design do dispositivo, (B) que consistia em dois componentes principais (componente de extração de suor e componente de detecção SERS) e foi estilizado para se parecer com um símbolo yin-yang. A figura inserida destaca a interface de detecção principal próxima ao metafilme. (C) imagem ótica do dispositivo e (D) imagem ótica ampliada do componente de extração de suor. Uma fina camada de hidrogel carregada com moléculas (cloreto de acetilcolina) que estimulam as secreções das glândulas sudoríparas é montada no eletrodo de malha fractal espiral. Observe que para destacar o contraste para a exibição, apenas um dos eletrodos foi montado com a camada de hidrogel e o metafilme plasmônico. Crédito da foto:Yingli Wang, Universidade de Zhejiang. (E e F) Imagens de microscopia eletrônica de transmissão de alta resolução (TEM) do componente de detecção SERS montado no centro do eletrodo, que é o metafilme plasmônico formado por uma superrede ordenada de nanocubo de prata (NC). Barras de escala, 1 cm (C), 5 mm (D), 50 nm (E), e 5 nm (F). Crédito:Science Advances, doi:10.1126 / sciadv.abe4553

    p A tecnologia de detecção vestível é um elo essencial na medicina personalizada, onde os pesquisadores devem rastrear vários analitos dentro do corpo simultaneamente, para obter um quadro completo da saúde humana. Em um novo relatório sobre Avanços da Ciência , Yingli Wang e uma equipe de cientistas em biossistemas, engenharia e ciência da informação na Universidade de Cambridge e na Universidade de Zhejiang no Reino Unido e na China, apresentou um sensor eletrônico-plasmônico vestível com capacidade de reconhecimento molecular "universal". A equipe apresentou metassuperfícies plasmônicas flexíveis com atividade de espalhamento Raman aprimorado pela superfície (SERS) como o componente de detecção fundamental. O sistema continha um processo flexível de extração de suor para extrair de forma não invasiva e impressões digitais de analitos dentro do corpo com base em seus espectros de espalhamento Raman exclusivos. Como prova de conceito, eles monitoraram com sucesso quantidades variáveis ​​de traços de drogas dentro do corpo para obter um perfil metabólico individual de drogas. O sensor preencheu a lacuna na tecnologia de detecção vestível para fornecer um universal, processo de rastreamento molecular sensível para avaliar a saúde humana. p Tecnologia de sensor vestível

    p Wang et al. apresentou uma plataforma de detecção eletrônica integrada plasmonic vestível com uma capacidade de reconhecimento quase "universal". Sensores vestíveis fornecem um link para o futuro da medicina personalizada, mas esses sensores devem superar uma incompatibilidade fundamental entre uma superfície elástica rígida e macia para laminar em biointerfaces, como a pele, olho, nervo e dente para avaliar perfeitamente a saúde humana. Os dispositivos permitem que os pesquisadores avaliem continuamente os sinais vitais, incluindo a frequência cardíaca e a temperatura corporal, transpiração e atividades físicas. Apesar do sucesso dos sensores físicos vestíveis, técnicas de rastreamento de moléculas não invasivas que fornecem informações sobre a dinâmica do corpo humano em nível molecular ainda precisam ser realizadas. Esses recursos são vitais para a medicina de precisão personalizada. Neste caso, Wang et al. teve como objetivo desenvolver uma nova estratégia com especificidade de alvo universal em vez de ter um alvo sozinho para rastrear simultaneamente vários alvos. A equipe desenvolveu uma nova plataforma usando uma metassuperfície plasmônica ativa de espectroscopia Raman de superfície aprimorada flexível (SERS) para servir como o principal componente de detecção e um sistema eletrônico flexível para extrair automaticamente suor e analitos do corpo.

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    p Caracterização do componente de detecção SERS do dispositivo. (A) Ilustração esquemática que mostra o princípio de detecção SERS do metafilme NC. Os analitos no suor extraído foram atraídos para o hotspot EM no metafilme NC da parte inferior, que pode ser detectado in situ pela técnica SERS do metafilme posterior (excitação e coleta para trás). (B) Simulação FDTD do aumento do campo elétrico local para o hotspot EM na metassuperfície NC. (C) Espectros SERS do metafilme NC imerso na solução da molécula de sonda (CV) com várias concentrações (uma média de 20 locais selecionados aleatoriamente para cada concentração com um tempo de aquisição de 1 s e usando uma objetiva de 10 × e potência do laser de 0,33 mW). (D) Mapa de intensidade Raman (~ 1621 cm − 1) do metafilme NC após o tratamento com a sonda Raman (CV, 10−5 M). (E) Comparação das respostas SERS (~ 1621 cm − 1) para várias soluções CV usando abordagens de coleta para trás e para a frente. (F) Espectros SERS das amostras de suor humano contendo diferentes drogas (lidocaína 0,2 M, Cocaína 10−3 M, e metotrexato 10−5 M) e a amostra de suor em branco (usando objetiva de 10 × ou 50 × e laser de potência de 0,15 a 0,66 mW, com tempos de aquisição de 6 a 30 s). Crédito:Science Advances, doi:10.1126 / sciadv.abe4553

    O mecanismo de ação e o desenvolvimento do sensor

    p A equipe tirou as impressões digitais do espectro SERS exclusivo usando o sensor vestível. Como prova de conceito, eles detectaram a variação das concentrações de drogas no corpo humano para obter o perfil metabólico de um indivíduo. O sensor vestível integrado preencheu a lacuna existente no diagnóstico personalizado para rastreamento em tempo real de importantes compostos bioquímicos. Os cientistas usaram a plataforma de detecção para monitorar pistas fisiológicas ou concentrações de drogas no corpo humano para obter o perfil metabólico de uma droga de um indivíduo. Então, usando o sensor vestível integrado, eles monitoraram pistas fisiológicas ou concentrações de drogas em um sistema de entrega de drogas de feedback de circuito fechado.

    p O dispositivo de detecção vestível integrado com metamaterial plasmônico continha dois componentes principais, incluindo uma fina camada de hidrogel carregada com moléculas para estimular as secreções das glândulas sudoríparas. A equipe anexou essas construções a dois eletrodos de malha fractal espiral para servir como o componente de extração de suor. Wang et al. utilizou o processo de iontoforese (liberação transdérmica de fármacos) para esta extração; amplamente utilizado como método não invasivo de amostragem de suor em dispositivos para fins diagnósticos e terapêuticos. Eles formaram um meta-filme plasmônico usando uma superrede de nanocubo de prata ordenada para servir como o componente de detecção montado na configuração experimental. Os fortes campos eletromagnéticos localizados no nanocubo deram origem ao efeito SERS (espalhamento Raman aprimorado pela superfície) para detectar moléculas que se aproximam da superfície do metafilme. Eles colocaram os dois componentes em um filme de polímero de módulo ultrabaixo para formar um fino suporte respirável e fisicamente resistente para adesão à pele não irritante. Usando os eletrodos, a equipe aplicou uma leve corrente elétrica para entregar cloreto de acetilcolina na camada de hidrogel às glândulas sudoríparas de secreção para rápida, geração de suor localizada.

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    p Características mecânicas do dispositivo. (A) Imagens ópticas do sensor sob deformação. (B) Análise de distribuição de tensão FEM da área do anel de proteção do eletrodo extensível sob várias distorções, indicando que o anel de proteção pode isolar grandes deformações para o elastômero macio, evitando assim tensões plásticas potencialmente destrutivas para o componente de detecção SERS. (C) Respostas SERS do sensor sob várias deformações. (D) Características do sensor SERS após o teste de alongamento cíclico. (E) Mudanças de resistência no eletrodo sob várias deformações. (F) Alterações na resistência do eletrodo após o teste de alongamento cíclico. (G) Fotografias do sensor montado em pele humana e (H) sob várias condições. Crédito da foto:Xiangjiang Liu, Universidade de Zhejiang. Barras de escala, 1 mm (B) e 1 cm (G e H). Barras de erro são definidas como ± SD. Crédito:Science Advances, doi:10.1126 / sciadv.abe4553

    O componente de detecção SERS e as propriedades mecânicas do sensor vestível

    p O sensor do dispositivo vestível dependia do efeito SERS gerado pelo metafilme de superrede de nanocubo de prata ordenado, com base no qual a equipe detectou o alvo de interesse no suor extraído. Inicialmente, eles montaram uma única camada da matriz de nanocubos compactados na interface líquido / ar e, subsequentemente, transformaram a construção em um suporte de polímero flexível e fino. Os cientistas então verificaram o tamanho médio da lacuna entre os nanocubos usando imagens de microscopia eletrônica de transmissão de alta resolução (TEM) e realizaram simulações numéricas de domínio de diferença finita (FDTD). A complacência mecânica e o contato com a pele do metafilme permitiram medições de alta fidelidade. A equipe então desenvolveu o filme SERS e o transferiu para um hidrogel carregado com um agente agonista ligado a eletrodos de malha fractal. Eles usaram um design espiral ultrafino para aumentar a tolerância do sistema indutor de suor às deformações mecânicas e realizaram isso desenvolvendo um estágio de design de "ilha interconectada" para formar um filme SERS quebradiço com um sistema eletrônico macio e elástico. A equipe confirmou a durabilidade da eletrônica após 100 ciclos de teste, sem qualquer degradação de sinal observável para cumprir perfeitamente as funções exigidas de um sensor vestível.

    p Desempenho de detecção in vivo do nosso sensor. (A) Ilustração esquemática que mostra o princípio de funcionamento do sistema de extração de suor. (B) Variação no teor de umidade da pele após a indução periódica do suor (usando o hidrogel contendo cloreto de acetilcolina a 10%, corrente de iontoforese de 0,5 mA por 5 min). (C) Características de secreção de suor induzidas em resposta a diferentes tempos de iontoforese (0 a 10 min). A duração da secreção representa o tempo total de condutância da pele acima da linha de base (medições interrompidas em 60 min). (D) Monitoramento em tempo real da nicotina na pele humana usando nosso sensor integrado (com extração de suor) e (E) grupos de controle (sem ligar a corrente de iontoforese para extração de suor). Os espectros foram coletados usando a potência do laser de 0,33 mW e uma objetiva de 10 × (tempo de aquisição, 1 s). (F) Evolução do pico Raman característico da nicotina após a extração do suor do grupo teste e do grupo controle (sem ligar a corrente ou sem colocar adesivo de nicotina). Crédito:Science Advances, doi:10.1126 / sciadv.abe4553

    p Aplicação de sensoriamento biológico

    p Wang et al. em seguida, recrutou voluntários saudáveis ​​para medições in vivo (fisiológicas) para demonstrar a capacidade de extração de suor do dispositivo. Os cientistas usaram a nicotina como medicamento modelo e monitoraram a concentração real do medicamento na pele em relação à administração do medicamento, captação e taxa metabólica por indivíduo. Durante os experimentos, eles usaram um sensor SERS vestível acoplado a uma fonte de alimentação compacta e unidade de controle sem fio no antebraço dos voluntários. O dispositivo mostrou o espectro SERS da nicotina no suor para corresponder ao espectro do padrão de nicotina. Os resultados indicaram como o sensor treinou o comportamento metabólico da nicotina para permitir a capacidade do sensor vestível de monitorar a farmacocinética dinâmica dos medicamentos e seu perfil metabólico. O sensor, Contudo, apenas alvos efetivamente detectados armazenados na subepiderme rasa; Portanto, os pesquisadores precisarão entender como esse valor se correlaciona com as concentrações da droga no sangue ou fluido intersticial durante estudos posteriores.

    p Monitoramento in vivo do processo de metabolização da nicotina na pele humana. (A) Ilustração esquemática do experimento. Um adesivo de nicotina contendo ~ 10 mg foi anexado ao antebraço dos voluntários por 2 horas e, em seguida, removido. Depois que a pele foi completamente limpa, a nicotina restante na pele foi extraída e analisada por nosso sensor. (B e C) As evoluções das concentrações de nicotina restantes foram medidas a partir dos dois locais (sensor A diretamente na área corrigida; sensor B está conectado a cerca de 2 cm de distância). Cada medição foi feita após 20 min de extração de suor (corrente de iontoforese de 0,5 mA, 10% de hidrogel carregado com cloreto de acetilcolina), e as respostas do sensor dos próximos 10 minutos foram coletadas continuamente. Os níveis médios de nicotina obtidos são mostrados na figura. As áreas de sombra indicam ± SD das medições. (D) Dependência da distância das concentrações de nicotina no suor extraído após o patching. Seis sensores foram posicionados ao longo do braço a uma distância de 0 a 12,5 cm da área de patch. Crédito:Science Advances, doi:10.1126 / sciadv.abe4553

    p Panorama

    p Desta maneira, Yingli Wang e seus colegas exibiram um sensor integrado eletrônico-plasmônico vestível como um dispositivo vestível de última geração. Quando comparados aos sensores eletroquímicos vestíveis existentes, este sensor apresentou especificidade de alvo mais ampla e maior estabilidade. O dispositivo integrado preencheu a lacuna existente em diagnóstico personalizado e medicina de precisão para rastrear moléculas importantes dentro do corpo em tempo real. A equipe propôs aplicativos para monitorar pistas fisiológicas e concentrações de drogas em um sistema de fornecimento de drogas de feedback de circuito fechado e espera que o sensor vestível inspire uma variedade de aplicações multidisciplinares. p © 2021 Science X Network




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