p A maioria dos sistemas de entrega de drogas usa nano-portadores para transportar drogas devido ao seu pequeno tamanho e capacidade de distribuir drogas para locais do corpo que de outra forma seriam inacessíveis. A desvantagem desse tamanho pequeno, Contudo, é que grandes quantidades são necessárias para corresponder à dosagem necessária. p Sistemas alternativos sem portadora, conhecido como nanoprodrogas (NPD), mostram uma promessa imensa para o tratamento do câncer. Por exemplo, um SN-38 NPD tem uma eficiência anticâncer cerca de 10 vezes maior do que os medicamentos disponíveis comercialmente. Agora, pesquisadores têm, pela primeira vez, desenvolveu um estudo abrangente sobre a dinâmica de SN-38 NPDs dentro das células cancerosas, incluindo sua taxa de internalização, localização intracelular, e degradação, bem como sua eficácia terapêutica.

p "Esses sistemas inovadores mostram alta atividade anticâncer, mas o conhecimento fundamental para a tradução clínica, como sua interação com células cancerosas, ainda estava faltando, "disse o professor Hitoshi Kasai, co-autor do estudo.

p A equipe de pesquisa avaliou o estado dos NPDs dentro das células cancerosas usando a técnica de microscopia baseada em Förster Resonance Energy Transfer (FRET). FRET depende da transferência de energia entre duas moléculas sensíveis à luz. Aproveitando a propriedade fluorescente do SN-38 junto com a sonda de fluorescência Bodipy FL nos NPDs especificamente projetados para este estudo, FRET permitiu aos pesquisadores observar o estado dos NPDs da partícula intacta ao pró-fármaco dissolvido.

p A observação de microscopia a laser confocal confirmou a degradação NPD significativa do estado intacto para um pró-fármaco dissolvido dentro das células ao longo do tempo. Isso significa que os NPDs foram consistentemente absorvidos pelas células como partículas intactas antes de serem transportados para os lisossomas - uma organela ligada à membrana contendo enzimas digestivas. Uma vez dentro dos lisossomos, o pró-fármaco SN-38 se dissolveu de uma partícula intacta (Figura 2) e executou seus efeitos terapêuticos nas células cancerosas.

p Kasai acrescenta que "Nossos trabalhos fornecem uma visão abrangente da dinâmica das nanopartículas de pró-drogas dentro das células cancerosas, permitindo um maior progresso em direção à sua aplicação como dispositivos de entrega de drogas anticâncer de próxima geração. "