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  • O potencial dos nanomateriais para ativar a resposta imune antitumoral investigada

    Biomateriais para terapia antitumoral Crédito:Universidade Lobachevsky

    A importância da pesquisa sobre o papel do sistema imunológico no desenvolvimento e terapia de doenças oncológicas foi enfatizada pela Real Academia Sueca, que recentemente nomeou James Allison e Tasuku Honjo ganhadores do Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2018 pelo lançamento de uma nova maneira eficaz de atacar o câncer tratando o sistema imunológico em vez do tumor. Nas décadas recentes, foi comprovado que a eficácia das estratégias de terapia anticâncer existentes (por exemplo, quimioterapia e / ou radioterapia) aumenta se a terapia aplicada levar à morte celular por meio da via de morte celular imunogênica (CDI), que está associada à ativação da resposta imune antitumoral do corpo, resultando na eliminação mais completa do tumor.

    A imunidade desempenha um papel imenso na luta do corpo contra o câncer. Todos os dias, as células do sistema imunológico verificam a "normalidade" de todas as células do nosso corpo e matam as células degeneradas. Às vezes, as células se escondem do sistema imunológico e escapam do controle imunológico, e então um tumor se desenvolve. Hoje, existem muitas maneiras diferentes de lidar com tumores, mas freqüentemente eles se mostram incuráveis. Contudo, pesquisas recentes mostram que se o sistema imunológico eventualmente começar a ver um tumor, o corpo pode vencer a luta com ele. Esta é a razão pela qual a morte celular imunogênica se tornou um objeto de estudo minucioso para pesquisadores da Universidade Lobachevsky em Nizhny Novgorod (Rússia).

    A morte celular imunogênica é caracterizada pela liberação de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) e / ou citocinas / quimiocinas pelas células mortas, lançando assim uma forte resposta imunológica antitumoral. As células que morrem no processo de morte celular imunogênica agem como vacinas, ativando o sistema imunológico, que, por sua vez, gera uma resposta imune antitumoral específica de células T. Portanto, Atualmente, há uma quantidade significativa de pesquisas em terapia experimental do câncer com o objetivo de aumentar a imunogenicidade das células cancerosas agonizantes por meio do uso de biomateriais para a distribuição direcionada de agentes antitumorais.

    Uma equipe de pesquisadores da Universidade Lobachevsky (UNN) sob a orientação do Professor Dmitry Krysko da Universidade de Ghent, Pesquisador líder do Departamento de Genética Geral e Médica do Instituto de Biologia e Biomedicina da UNN, publicou um artigo de revisão "Um papel emergente para nanomateriais no aumento da imunogenicidade da morte de células cancerosas") na revista BBA — Reviews on Cancer. O artigo apresenta as ideias atuais sobre a possibilidade de utilização de nanomateriais no tratamento do câncer, incluindo sua capacidade de induzir uma forma imunogênica de morte de células cancerosas (o chamado CDI).

    De acordo com Maria Vedunova, Diretor do Instituto UNN de Biologia e Biomedicina, o artigo destaca os princípios básicos do conceito de morte celular imunogênica, sua base molecular, e discute o uso potencial de DAMPs como biomarcadores da eficácia da terapia anticâncer.

    “O trabalho também mostra a diversidade de tipos e estruturas de biomateriais utilizados no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, e discute seu papel no aumento da eficácia da quimioterapia. Em particular, os resultados do trabalho experimental em animais são apresentados, comprovando que a imunogenicidade dos agentes quimioterápicos pode ser aumentada com o uso de biomateriais (nanopartículas de vários tipos, lipossomas, etc.) para sua entrega. Por sua vez, leva a uma diminuição do risco de metástases e um aumento na taxa de sobrevivência a longo prazo. Além do mais, o uso de biomateriais permite a entrega ao mesmo tempo de um agente quimioterápico e adjuvantes (por exemplo, os agonistas dos principais componentes do sistema imunológico inato - receptores toll-like (TLR) e indoleamina 2, Inibidores de 3-dioxigenase (IDO)), que pode aumentar o papel das respostas imunes em relação à morte celular que ocorre através da via imunogênica, "Maria Vedunova observa.

    Outra vantagem de usar biomateriais, continua Tatiana Mishchenko, Pesquisador Sênior do Laboratório UNN para o desenvolvimento de métodos de neuroproteção, é implementar a entrega direcionada de um agente quimioterapêutico às células tumorais, aumentando assim significativamente o conteúdo do medicamento no tumor e reduzindo a sua toxicidade para as células normais do corpo. “O encapsulamento de drogas em nanopartículas também evita o acúmulo de drogas em órgãos vitais (por exemplo, no coração e nos intestinos) e permite o uso de doses maiores, o que é impossível quando se usa um medicamento grátis que tem efeitos colaterais pronunciados, "explica Tatiana Mishchenko.

    O estudo é de grande importância para o desenvolvimento da medicina prática. No âmbito da pesquisa, Todas as idéias modernas foram coletadas sobre o fenômeno da morte celular imunogênica, que é tão importante do ponto de vista da luta contra o câncer.

    Pesquisas e ensaios clínicos futuros mostrarão se o uso de biomateriais é a estratégia ideal para modular a imunogenicidade de células cancerosas mortas e fornecerão as informações necessárias para desenvolver novas estratégias de tratamento do câncer. em particular, o conceito terapêutico de ativar a morte celular imunogênica em caso de glioma (um dos "piores" tumores cerebrais).


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