p No tratamento do câncer, a quimioterapia é um cutelo, não um bisturi. Ao atacar células que se dividem rapidamente, a quimioterapia combate eficazmente os tumores, mas também destrói as células saudáveis ​​do intestino, medula óssea, o couro cabeludo e outros órgãos, levando a efeitos colaterais graves. Esses produtos químicos tóxicos salvam vidas, mas com um grande custo para o bem-estar do paciente. p Em um esforço para inclinar a balança para as vantagens da quimioterapia, Glen Kwon, professor da Escola de Farmácia da Universidade de Wisconsin-Madison, está se voltando para nanopartículas capazes de aumentar as propriedades terapêuticas dessas drogas.

p Em novo trabalho publicado recentemente na revista. ACS Nano , O laboratório de Kwon desenvolveu uma forma estabilizada de um agente quimioterápico comum, gencitabina, e o envolvem em nanopartículas capazes de retardar sua liberação. Em modelos de camundongos de câncer de pulmão humano, a droga melhorada inibiu o crescimento do tumor de forma mais eficaz do que a gencitabina padrão.

p "Tem havido muito exagero sobre a nanotecnologia, "diz Kwon, que trabalha na área há mais de 20 anos. "É uma meta ambiciosa:direcionar drogas para locais específicos de nosso corpo."

p Essa meta pode estar um pouco distante, Kwon diz, mas as partículas que transportam drogas para o corpo - conhecidas como nanocarreadores - já estão se mostrando eficazes. "O que os nanocarreadores podem fazer é reduzir a toxicidade, " ele diz.

p No trabalho com seu aluno de graduação Tony Tam há dois anos, Kwon desenvolveu um sistema aprimorado para a distribuição do medicamento de quimioterapia paclitaxel, comumente vendido como Taxol, durante o tratamento. Tam anexou uma curta cadeia de ácido láctico à droga, que ajudou a carregar em nanocarriers feitos, em parte, de ácido láctico. O nanocarreador já foi usado em humanos antes.

p Então, ao passar para a gencitabina, Tam tentou a mesma tática - adicionar cadeias de ácido lático e carregá-lo no nanocarreador.

p "Mas o primeiro teste que tivemos não foi nada estável, "diz Tam, agora um cientista sênior da Merck em San Francisco. Para aumentar a estabilidade do medicamento, ele se voltou para um trabalho de 30 anos fora do Japão.

p Nos anos 1980, pesquisadores da Universidade de Kyoto combinaram cadeias de ácido láctico que eram idênticas, exceto por uma característica-chave - a habilidade manual. Muitas moléculas vêm em formas espelhadas de si mesmas, e quando os pesquisadores japoneses combinaram versões para canhotos e destros de polímeros de ácido láctico, os cristais resultantes, chamados de estereocomplexos, eram muito mais estáveis.

p Quando Tam produziu estereocomplexos de ácido lático ligados a gencitabina e os carregou no nanocarreador, a estabilidade da droga aumentou. Em comparação com a gencitabina anexada apenas à forma canhota de ácido láctico, o estereocomplexo liberou gencitabina 15 vezes mais lentamente em uma solução artificial. Uma vez que a gencitabina se decompõe tão rapidamente no corpo, geralmente é administrado em altas doses para garantir que o suficiente chegue ao tumor. Se este sistema nanocarrier retardasse a liberação no corpo, isso pode significar doses mais suaves.

p Curiosamente, as nanopartículas adotaram uma forma inesperada. Enquanto nanocarreadores semelhantes envolvem drogas em uma esfera, imagens tiradas em escala atômica mostram os estereocomplexos de gencitabina adotando uma estrutura esticada, forma cilíndrica. Você pode empilhar 10, 000 desses cilindros ponta a ponta dentro da espessura de um pedaço de papel.

p Em camundongos que albergam uma linha de câncer de pulmão de células não pequenas derivadas de humanos, o tratamento com os nanocarreadores estereocomplexados durante três semanas impediu o crescimento dos tumores. Em contraste, os tumores mais do que dobraram de tamanho nos camundongos tratados com gencitabina padrão. Os ratos foram tratados com uma dose bastante baixa para avaliar as diferenças entre as formas de gencitabina.

p "Em última análise, nosso objetivo é levar isso aos seres humanos, "diz Kwon, adicionando tantas etapas, como o aumento da produção e estudos preliminares de segurança, será necessário.

p Com a Wisconsin Alumni Research Foundation, Kwon e Tam apresentaram uma patente com base em suas modificações na gencitabina que aumentaram sua estabilidade e liberação. E Kwon foi cofundador da Co-D Therapeutics, uma empresa de estágio pré-clínico desenvolvendo medicamentos baseados em nanocarreadores com base em seu trabalho anterior com paclitaxel.

p “Esta pesquisa contou com um trabalho de equipe muito bom na comunidade da Escola de Farmácia, "diz Tam, observando que membros de dois outros laboratórios da escola contribuíram para o artigo da ACS Nano.

p "A colaboração é muito importante."